Dica do autor: No manejo farmacológico do diabetes tipo 2 é fundamental entender o mecanismo de cada classe e suas consequências clínicas. Sulfonilureias são secretagogos: estimulam a secreção de insulina por células β pancreáticas e, portanto, dependem de reserva funcional dessas células — quanto menos massa secretora, menor o efeito. Além disso, algumas são de ação prolongada, o que aumenta o risco de hipoglicemia, especialmente em idosos e insuficiência renal. Metformina é um agente insulinosensibilizador que reduz a produção hepática de glicose e melhora a captação periférica; isoladamente tem baixo risco de hipoglicemia, mas pode causar acidose láctica em circunstâncias específicas. Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) têm papel além da pressão arterial: protegem o rim em pacientes diabéticos, retardando a progressão da nefropatia e reduzindo microalbuminúria por efeitos hemodinâmicos e possivelmente por ação antifibrótica intrarrenal. No fim das contas, saber o mecanismo permite bater o olho e prever efeitos colaterais e indicações — por exemplo, evitar secretagogos quando a reserva de β é muito reduzida e usar IECA como estratégia renal protetora em diabéticos com lesão renal incipiente.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação mistura conceitos e erra na conclusão. Sulfonilureias não têm "pouco efeito residual" de forma generalizada: algumas são de longa ação e mantêm secreção de insulina por horas ou dias após a dose, o que pode provocar hipoglicemia tardia. Além disso, não é verdade que nunca causam hipoglicemia — pelo contrário, hipoglicemia é um efeito adverso clássico, mais comum em agentes de longa duração, em jejum prolongado, idosos ou insuficiência renal. O pulo do gato é lembrar que dependem da função das células β e que sua farmacocinética determina o risco hipoglicêmico.

Alternativa B: INCORRETA. Sulfonilureias não são bem indicadas quando o diabetes é secundário à pancreatite crônica, porque aí a destruição das ilhotas reduz a reserva de células β — ou seja, o medicamento não vai ter onde agir. Nesses casos, a resposta é pobre e o mais provável é precisar de insulina. Fique ligado: a indicação de secretagogos pressupõe existência de capacidade secretora pancreática.

Alternativa C: CORRETA. IECA diminuem progressão da lesão renal diabética e reduzem microalbuminúria, agindo por vasodilatação da arteríola eferente intrarrenal, redução da pressão intraglomerular e efeitos antifibróticos e anti-inflamatórios locais. Esse efeito protetor é observado mesmo além da redução pressórica e por isso IECA (ou BRA quando indicados) são escolha-chave na nefropatia diabética inicial e na redução da microproteinúria.

Alternativa D: INCORRETA. Metformina, isoladamente, tem baixo risco de provocar hipoglicemia porque seu mecanismo não estimula secreção de insulina, apenas melhora sensibilidade e reduz produção hepática de glicose. O risco de hipoglicemia aumenta quando combinada com secretagogos ou insulinoterapia ou em contexto de jejum/insuficiência renal. Portanto afirmar que metformina apresenta potencial de causar hipoglicemia sem contexto é enganoso.

Resposta: Alternativa C