Dica do autor: O risco de câncer de mama está intimamente ligado à exposição hormonal ao longo da vida e ao grau de diferenciação das células mamárias. O principal motor é a exposição cumulativa a estrógeno/progesterona: menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade e primeira gestação tardia aumentam a exposição hormonal e, consequentemente, o risco. Gravidez em idade jovem e amamentação exercem efeito protetor porque promovem a diferenciação terminal do epitélio mamário e reduzem o período de exposição cíclica hormonal. Outros fatores como obesidade no pós‑menopausa (aumento da aromatização periférica), terapia hormonal pós‑menopausa combinada, consumo de álcool e história familiar genética também influenciam o risco. Tabagismo e uso de contraceptivos orais têm associações menos consistentes e, quando presentes, costumam ser modestos e dependentes do tempo de uso e de outras co‑variáveis.

Alternativa A: INCORRETA. Menopausa precoce reduz o tempo total de exposição aos hormônios ovarianos, logo tende a diminuir o risco de câncer de mama. O fator de risco clássico é, ao contrário, menopausa tardia (menopausa acima da média), que prolonga a exposição estrogênica.

Alternativa B: INCORRETA. O tabagismo não é um dos fatores de risco mais bem estabelecidos para câncer de mama; as evidências são heterogêneas. Há sinais de associação quando a exposição começa muito cedo (antes da primeira gestação) ou em fumantes pesados, mas, no conjunto, o efeito é pequeno e não é considerado um determinante clássico como os reprodutivos e hormonais.

Alternativa C: INCORRETA. O uso de contraceptivos orais combinados pode apresentar uma pequena elevação do risco enquanto o uso é atual, mas esse aumento é modesto e tende a desaparecer após alguns anos da interrupção; por isso, nas questões de provas, o uso de contraceptivos orais raramente é apontado como fator claramente causal principal para câncer de mama em comparação com nuliparidade, menarca precoce, menopausa tardia, obesidade pós‑menopausa ou terapia hormonal.

Alternativa D: INCORRETA. Primiparidade precoce é protetora: gestar cedo promove a diferenciação final do epitélio mamário e reduz o número de ciclos ovulatórios residuais, diminuindo o risco de câncer de mama. Já a primiparidade tardia (primeira gestação após os 30 anos) aumenta o risco.

Alternativa E: CORRETA. Nuliparidade (não ter tido gestações a termo) aumenta o risco de câncer de mama porque a mulher permanece mais tempo exposta a ciclos menstruais e não experimenta a diferenciação terminal do tecido mamário promovida pela gestação. É um fator reprodutivo clássico e frequentemente cobrado em provas.

Resposta: Alternativa E