Dica do autor: Dentre os cânceres ginecológicos, o endometrial é menos prevalente nas provas que o de colo de útero, mama e ovário, e por isso as questões tendem a ser mais difíceis.

Primeiramente, quais os fatores de risco para o câncer de endométrio?
• Exposição ao estrogênio (menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade, passado de anovulação crônica, TRH);
• Uso de terapia de reposição hormonal;
• Uso de tamoxifeno;
• Obesidade, HAS e DM;
• Anovulação crônica;
• Idade avançada;
• História familiar (atenção para síndrome de Lynch).

E quais os fatores protetores?
• Uso de anticoncepcionais orais combinados ou apenas de progestagênio;
• Aleitamento;
• Multiparidade;
• Atividade física.

O quadro clínico mais comum é o sangramento vaginal após a menopausa. Embora a causa de sangramento pós menopausa mais comum seja a atrofia endometrial, devemos SEMPRE investigar e descartar câncer de endométrio.

A investigação inicia-se com a realização de USG TV e, caso haja espessamento endometrial (> 4 - 5 mm em mulheres sem uso de TRH ou > 8 mm em mulheres em uso de TRH), indica-se a realização de histeroscopia diagnóstica e biópsia.

Para facilitar, o câncer de endométrio pode ser dividido em dois tipos (embora atualmente os marcadores e perfis moleculares que determinam prognóstico e melhor conduta, sendo a classificação muito mais heterogênea):
• Adenocarcinoma endometrióide (tipo I): consiste em cerca de 65 - 80% dos casos, acometendo mulheres geralmente entre a 5ª e 6ª década de vida. É bastante associado ao hiperestrogenismo e possui, normalmente, lesão precursora (hiperplasia endometrial, principalmente com atipia).
• Adenocarcinoma não endometrióide - seroso, células claras etc (tipo II): são menos prevalentes, acometendo, geralmente, mulheres entre a 6ª e 7ª década de vida (mas podendo acometer mulheres mais jovens). Normalmente não tem lesão precursora e são de pior prognóstico.

Em 2020, a OMS sistematizou nova classificação de acordo com os subtipos moleculares mais importantes (muito específico, né? Mas já que cobrou, vamos lá!)
• POLEmut: pacientes jovens, magras, com invasão linfovascular de alto grau. No entanto, com alta sobrevida (> 96% em 5 anos);
• MMRd: maior sensibilidade ao tratamento com radiação;
• NSMP (sem perfil específico): positividade para receptores de estrogênio e progesterona (ER,RP) e altas taxas de resposta à terapia hormonal;
• p53abn (p53 anormal): prognóstico ruim, 50-70% da mortalidade por CA de endométrio, resposta a agentes antiangiogênicos e mais associado ao tipo não endometrioide.

Geralmente a conduta frente ao câncer de endométrio, quando possível, consiste na realização de histerectomia total + salpingooforectomia bilateral + linfadenectomia + lavado peritoneal. A cirurgia é feita para estadiamento e tratamento.
Os tumores que atingem a camada serosa, anexos, paramétrios e/ou vagina ou metástase à distância são considerados de alto risco, bem como os tipos histológicos de células claras e seroso papilar, e por isso está indicada a QT adjuvante, com ou sem RT (controverso).

Depois de todo esse conhecimento pra lá de específico, vamos às alternativas.

Alternativa A: INCORRETA. Tanto a obesidade como a diabetes estão associados ao hiperandrogenismo. Este, todavia, tem relação com o carcinoma endometrióide e não com o não endometrióide.

Alternativa B: CORRETA. A mutação no gene p53 ocorre na maioria dos carcinomas não endometrióides (até 90% dos casos).

Alternativa C: INCORRETA. Muito pelo contrário. O adenocarcinoma não endometrióide é mais agressivo e tem pior prognóstico.

Alternativa D: INCORRETA. O tratamento cirúrgico indicado é a histerectomia com salpingooforectomia bilateral COM estadiamento cirúrgico.

Resposta: Alternativa B.