Nível de dificuldade: Moderado.

Dica do Expert: A polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma doença genética autossômica dominante em que, devido à alterações deletérias do gene APC, há o desenvolvimento de múltiplos pólipos adenomatosos no cólon. Sua história natural inclui a evolução das lesões benignas para adenocarcinoma colorretal em 100% dos pacientes não tratados. Uma questão dramática da PAF é que os pacientes costumam ser assintomáticos até desenvolverem câncer colorretal (CCR), o que costuma ocorrer entre os 20 e 40 anos de idade.

Além da presença de pólipos colônicos, a PAF possui manifestações extracolônicas, como a síndrome de Gardner (além dos múltiplos adenomas intestinais, há ciclos epidermólise, pipocas, pólipos gástricos, entre outras lesões). Outras lesões presentes na PAF possuem grande relevância devido ao risco de malignização, como os adenomas duodenais que podem evoluir como câncer duodenal, que representa a segunda causa de morte de pacientes com PAF.

O diagnóstico de pacientes sem outros casos conhecidos na família é suspeitado com a identificação de múltiplos pólipos (>10) ou desenvolvimento de CCR em pacientes jovens. O teste genético é necessário para o diagnóstico. Uma vez diagnosticado um caso de PAF, os parentes de primeiro grau do paciente devem ser submetidos ao rastreio com testagem genética do gene APC de forma a diagnosticar precocemente e permitir o manejo antes do desenvolvimento de CCR. Outras questões importantes envolvem o aconselhamento genético e o rastreio de CCR a partir dos 10 anos de idade, sendo que a colectomia deve ser feita quando há o desenvolvimento de CCR, manifestações sintomáticas importantes, lesões com displasia de alto grau, aumento rápido no número de pólipos e dificuldade no seguimento do paciente.

Alternativa A: Errada. A PAF é uma doença de herança autossômica dominante.

Alternativa B: Errada. Há várias manifestações extraintestinais na PAF, como a Síndrome de Gardner.

Alternativa C: Errada. Pacientes com PAF não tratados desenvolvem CCR, sendo essa a principal causa de morte nesses pacientes.

Alternativa D: Errada. Os pacientes com suspeita de PAF devem ser testados geneticamente para o gene APC. O gene K-ras está envolvido na carcinogênese de cânceres de pulmão e cólon, mas não apresenta relação com a PAF.

Alternativa E: Correta. O desenvolvimento de pólipos duodenais ocorre em até 30% dos pacientes e podem evoluir com carcinomas duodenais, que constituem a segunda causa de morte nos pacientes com PAF.

Resposta: Alternativa E