Dica do autor: Aqui o pulo do gato é entender efeitos adversos farmacológicos típicos de classes de antidiabéticos: as tiazolidinedionas (como a pioglitazona) atuam no receptor PPAR-γ, promovendo retenção de sódio e água pelos túbulos renais e aumento do volume plasmático — o que explica edema periférico e piora de quadro de insuficiência cardíaca. Já os inibidores de SGLT2 (como a dapagliflozina) causam natriurese e diurese osmótica, levando a redução do volume intravascular e risco de hipotensão postural/ortostática, principalmente em idosos ou em uso de outros fármacos que abaixam a pressão. As sulfonilureias (gliclazida) têm como principal efeito adverso hipoglicemia e ganho de peso, mas não são clássicas para causar edema volumoso ou hipotensão postural. A metformina, por sua vez, tem perfil de efeitos colaterais gastrointestinais e risco raro de acidose láctica em situações específicas, sem explicar edema nem hipotensão ortostática. Então, ao bater o olho no quadro — edema de membros inferiores + queda acentuada da PA ao ficar em pé — pense em pioglitazona (edema) e dapagliflozina (hipotensão ortostática).

Alternativa A: INCORRETA. Pioglitazona pode explicar o edema pelo mecanismo de retenção de sódio e aumento do volume plasmático; porém, a gliclazida (sulfonilureia) não é causa típica de hipotensão ortostática severa. A gliclazida está mais ligada a hipoglicemia e ganho de peso, não a queda acentuada da pressão ao se levantar.

Alternativa B: INCORRETA. Gliclazida e metformina não justificam o quadro. Metformina não causa retenção hídrica nem hipotensão ortostática de forma típica; gliclazida, como dito, leva a hipoglicemia e ganho de peso, mas não explica edema periférico nem a queda marcada da PA ao ficar em pé.

Alternativa C: CORRETA. Pioglitazona explica a queixa de edema por retenção de sódio e água via ação sobre PPAR-γ e aumento do volume intravascular; dapagliflozina explica a PA muito mais baixa em ortostase por causar perda de volume (diurese osmótica e natriurese), com risco de hipotensão postural. A associação dos dois medicamentos torna compatível o achado clínico: edema periférico junto com episódios de hipovolemia relativa e quedas pressóricas ao ficar em pé.

Alternativa D: INCORRETA. Dapagliflozina pode explicar a hipotensão ortostática, mas gliclazida não explica o edema. Assim, a combinação não esclarece ambos os achados simultâneos do paciente.

Resposta: Alternativa C