Dica do autor: Aqui o pulo do gato é entender os mecanismos de ação: alguns antidiabéticos aumentam a secreção de insulina estimulando diretamente as células beta (ou potencializando incretinas), enquanto outros atuam melhorando a sensibilidade tecidual à insulina ou reduzindo produção hepática sem estimular a secreção. As sulfonilureias e as meglitinidas fecham canais de K+ sensíveis ao ATP nas células beta, promovendo liberação de insulina independentemente da glicemia (maior risco de hipoglicemia). Inibidores de DPP‑4 e agonistas de receptor de GLP‑1 elevam a ação das incretinas, aumentando a secreção de insulina de forma dependente da glicose (menor risco relativo de hipoglicemia). Já a metformina reduz gliconeogênese hepática e melhora sensibilidade; as tiazolidinedionas (pioglitazona) agem via PPAR‑γ melhorando captação de glicose e sensibilidade, sem aumentar a secreção de insulina. Ou seja: quem não aumenta secreção são os que melhoram sensibilidade/produção hepática (metformina, pioglitazona), enquanto os outros modulam ou estimulam liberação de insulina.

Alternativa A: INCORRETA. Glicazida (sulfonilureia) e repaglinida (meglitinida) estimulam a secreção de insulina. As sulfonilureias fecham os canais KATP das células beta, causando despolarização e liberação de insulina de forma relativamente independente da glicemia; as meglitinidas atuam de modo semelhante, só que com início e duração mais curtos. Portanto ambos aumentam secreção e têm risco de hipoglicemia.

Alternativa B: INCORRETA. Linagliptina (inibidor de DPP‑4) e lixisenatida (agonista de GLP‑1) aumentam indiretamente a secreção de insulina: a linagliptina prolonga a ação das incretinas (GLP‑1/GIP) que aumentam liberação de insulina de forma glicose‑dependente; a lixisenatida é um agonista direto do receptor de GLP‑1, também aumentando secreção insulinotrópica (além de reduzir glucagon e retardar esvaziamento gástrico). Assim, ambos modulam/ aumentam a secreção de insulina.

Alternativa C: CORRETA. Metformina não estimula secreção de insulina: age reduzindo a produção hepática de glicose e melhorando sensibilidade periférica; não aumenta a liberação das células beta. Pioglitazona é uma tiazolidinediona que melhora a sensibilidade à insulina via ativação do PPAR‑γ, promovendo maior captação de glicose em tecidos-alvo, sem estimular a secreção insulinotrópica. Portanto ambos NÃO aumentam secreção de insulina — essa é a combinação correta.

Alternativa D: INCORRETA. Sitagliptina (inibidor de DPP‑4) aumenta os níveis de incretinas e, consequentemente, a secreção de insulina de maneira dependente da glicemia. Semaglutida (agonista de GLP‑1) também aumenta a secreção insulinotrópica. Logo, ambos aumentam a secreção de insulina, mesmo que de forma dependente da glicose.

Alternativa E: INCORRETA. Liraglutida (agonista de GLP‑1) aumenta a secreção de insulina de forma glicose‑dependente. Glibenclamida (ou gliburida) é uma sulfonilureia clássica que estimula fortemente a liberação de insulina ao fechar canais KATP das células beta. Portanto ambos aumentam secreção insulinotrópica.

Resposta: Alternativa C