Dica do autor: Hoje, o que chama atenção na terapêutica do diabetes tipo 2 é que alguns hipoglicemiantes orais trazem benefício cardiovascular que vai além do controle glicêmico — especialmente redução de internação por insuficiência cardíaca e, em alguns casos, mortalidade cardiovascular. O pulo do gato é entender mecanismo e classe: os inibidores de SGLT2 são fármacos orais que promovem glicosúria e natriurese, com efeitos hemodinâmicos (redução de pré‑ e pós‑carga), perda de sódio e água do espaço intersticial, além de possíveis efeitos metabólicos diretos no miocárdio e no rim. Esses mecanismos explicam a redução consistente nas hospitalizações por insuficiência cardíaca observada em ensaios clínicos randomizados, inclusive em pacientes com insuficiência cardíaca independentemente da presença de diabetes. Já outras classes têm perfis distintos — alguns são neutros em desfechos cardiovasculares, outros protegem eventos ateroscleróticos, e algumas aumentam risco de retenção volêmica e IC. Fique ligado: para bater o olho e saber qual é a resposta, pense na classe (SGLT2) e na via de administração (oral).

Alternativa A: INCORRETA. Acarbose é um inibidor das alfa‑glicosidases que retarda a absorção de glicídios e reduz glicemia pós‑prandial. No fim das contas, não há evidência robusta de redução de mortalidade cardiovascular ou de hospitalizações por insuficiência cardíaca associada ao uso de acarbose; seu efeito é basicamente metabólico e seu uso é limitado por efeitos gastrointestinais.

Alternativa B: INCORRETA. Liraglutide é um agonista de receptor de GLP‑1 que demonstrou benefício em eventos cardiovasculares isquêmicos em estudos, mas é um fármaco injetável (não oral). A questão pede hipoglicemiantes orais estudados em ECRs para redução de mortalidade cardiovascular e hospitalização por IC — portanto, apesar do benefício cardiovascular em sua classe, liraglutide não se encaixa por via de administração.

Alternativa C: INCORRETA. Sitagliptina é um inibidor de DPP‑4 administrado por via oral; estudos maiores mostraram perfil de não inferioridade em termos de eventos cardiovasculares maiores, ou seja, não aumentou sobremaneira risco de MACE, mas também não demonstrou redução consistente de mortalidade cardiovascular ou de hospitalizações por insuficiência cardíaca. Logo, não é a classe que mostrou os benefícios cardíacos específicos citados no enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. Pioglitazona é uma tiazolidinediona que melhora sensibilidade à insulina, porém associa‑se a retenção hídrica e risco aumentado de descompensação de insuficiência cardíaca; ainda que possa ter efeitos favoráveis sobre alguns eventos isquêmicos em determinados contextos, não é indicada nem demonstrou redução de hospitalizações por IC — pelo contrário, exige cautela em pacientes com insuficiência cardíaca.

Alternativa E: CORRETA. Dapagliflozina é um inibidor oral de SGLT2 cuja classe mostrou, em ensaios clínicos randomizados, redução consistente de hospitalizações por insuficiência cardíaca e benefício prognóstico em pacientes com insuficiência cardíaca, além de efeitos renais protetores. Esses achados ocorrem além do efeito hipoglicemiante e justificam o uso em estratégia cardiovascular quando indicado.

Resposta: Alternativa E