Dica do autor: O pulo do gato aqui é lembrar da relação direta entre isoniazida e o metabolismo da vitamina B6 (piridoxina). A isoniazida forma um complexo com a forma ativa da B6, o fosfato de piridoxal, e leva à sua inativação e aumento da excreção urinária. Como a B6 é cofator essencial em várias reações enzimáticas, inclusive na síntese do neurotransmissor GABA (pela enzima glutamato descarboxilase) e no metabolismo de aminoácidos e heme, sua depleção explica a neuropatia periférica, alterações neurológicas e até anemia sideroblástica associadas ao uso do fármaco. Na prática clínica, a administração profilática de piridoxina (geralmente 10–50 mg/dia; doses maiores em populações de risco) previne esses efeitos sem interferir na atividade antituberculosa. Fique ligado: grupos com maior risco—gestantes, diabéticos, alcoólatras, desnutridos, pacientes com insuficiência renal ou HIV e aqueles expostos a altas doses de isoniazida—devem receber suplementação rotineira.

Alternativa A: CORRETA. Vitamina B6 (piridoxina) é a intervenção correta. Ela repõe o cofator fosfato de piridoxal que a isoniazida inativa, restaurando a síntese de GABA e outras vias metabólicas, e assim previne neuropatia periférica, convulsões e alterações hematológicas relacionadas ao uso do fármaco. Na rotina, recomenda-se suplementação profilática durante o tratamento com isoniazida, especialmente em pacientes de risco.

Alternativa B: INCORRETA. Vitamina B12 (cobalamina) atua em reações distintas — metilmalonil-CoA mutase e remetilação da homocisteína — e a sua deficiência causa neuropatia combinada e anemia megaloblástica, mas não é o mecanismo por trás da neurotoxicidade da isoniazida. Suplementar B12 não corrige a depleção de B6 nem previne os efeitos tóxicos típicos do fármaco.

Alternativa C: INCORRETA. Tiamina (vitamina B1) é essencial no metabolismo energético e a sua falta provoca beribéri e encefalopatia de Wernicke. Embora importante em outras situações (ex.: alcoolismo), a tiamina não reverte nem previne a neurotoxicidade induzida pela isoniazida, que está relacionada à perda da função da piridoxina.

Alternativa D: INCORRETA. Ácido fólico participa da síntese de nucleotídeos e metilação; sua deficiência causa anemia megaloblástica e alterações neurológicas indiretas. Porém, a isoniazida não atua por esgotar folato, e a suplementação com ácido fólico não é a medida preventiva indicada para os efeitos neurológicos da isoniazida.

Resposta: Alternativa A