Dica do autor: Delírio é uma síndrome neurocognitiva aguda caracterizada por alteração da atenção e da consciência, com flutuação ao longo do dia. O pulo do gato para entender o delírio é pensar em vulnerabilidade prévia do cérebro (idade avançada, doença neurológica crônica, polifarmácia) somada a um estressor agudo (infecção, cirurgia, droga). Do ponto de vista neuroquímico, a hipótese que reúne mais evidências aponta para um déficit na neurotransmissão colinérgica — ou seja, menor ação da acetilcolina — frequentemente acompanhado por excesso relativo de neurotransmissores excitatórios, especialmente a dopamina. Acetilcolina é fundamental para atenção, vigília e processamento cognitivo; sua queda prejudica essas funções e torna o cérebro mais sensível a agentes anticolinérgicos, inflamação e disfunção metabólica. Paralelamente, a hiperatividade dopaminérgica está associada a sintomas psicóticos, agitação e pior prognóstico do delírio. Vale lembrar que inflamação sistêmica e citocinas atravessam a barreira hematoencefálica em situações de estresse e alteram a homeostase neuroquímica, potencializando o quadro. Em resumo: pensar em perda de “reserva colinérgica” + aumento dopaminérgico ajuda a bater o olho e saber por que muitos medicamentos anticolinérgicos precipitam delírio e por que antipsicóticos (bloqueadores dopamina) são usados para controlar sintomas agudos, mesmo não sendo cura definitiva.

Alternativa A: INCORRETA. Deficiência de tiamina (síndrome de Wernicke) assim como hipóxia e hipoglicemia causam alterações graves do nível de consciência e confusão, mas não explicam o mecanismo geral do delírio. Esses são fatores precipitantes ou etiologias específicas de encefalopatia aguda, não a teoria fisiopatológica que melhor explica o quadro do delírio em sentido amplo.

Alternativa B: INCORRETA. Um mecanismo competitivo nos receptores de serotonina está mais relacionado a quadros como a síndrome serotoninérgica, que tem sinais autonômicos, neuromusculares e alterações mentais. Não é a hipótese principal para o delírio em geral; a serotonina pode participar, mas não é a explicação com maior evidência.

Alternativa C: INCORRETA. Deficiência de glicose-6-fosfato não é reconhecida como mecanismo causal do delírio. Distúrbios metabólicos podem precipitar confusão, mas essa expressão refere-se a uma via metabólica específica (e lembra glicose-6-fosfato desidrogenase, G6PD, ligada a hemólise), sem relação fisiopatológica comprovada com a gênese do delírio.

Alternativa D: INCORRETA. Ação direta de toxinas virais nas sinapses descreve processos de encefalite viral, que podem provocar alteração do nível de consciência e sintomas neuropsiquiátricos, mas não corresponde à teoria que melhor explica o delírio como síndrome multifatorial. Vírus e toxinas são causas específicas, não a hipótese fisiopatológica predominante.

Alternativa E: CORRETA. A hipótese colinérgica — déficit de acetilcolina — acompanhada de excesso de dopamina central é a teoria com maior suporte para explicar o delírio. Ela integra achados clínicos (sensibilidade a fármacos anticolinérgicos, melhora sintomática com bloqueio dopaminérgico em crises), dados fisiopatológicos (importância da acetilcolina na atenção e cognição) e a interação com inflamação sistêmica e estressores metabólicos que alteram a neurotransmissão.

Resposta: Alternativa E