Dica do autor: O estudo caso-controle é o curinga quando queremos estudar fatores associados a um desfecho pouco frequente ou quando queremos avaliar várias exposições ao mesmo tempo de forma eficiente. Ele é retrospectivo: selecionamos pelo desfecho (casos e controles) e então investigamos exposições anteriores. Por causa dessa seleção baseada no desfecho, não dá para calcular incidência ou risco absoluto na amostra — o que se mede é a razão de chances (odds ratio), que, quando a doença é rara, aproxima a razão de risco. Outro ponto crucial é o risco aumentado de vieses: seleção (quem vira caso/controle), informação (lembrança diferencial, entrevistador) e confundimento. O pulo do gato aqui é: por ser fácil que variáveis confundam a associação observada, faz-se necessário o controle do confundimento — via pareamento, estratificação ou, mais comumente hoje, análise multivariável (regressão logística ou conditional logistic para pareamento) com ajuste para fatores que possam distorcer a relação exposição‑desfecho. Mesmo assim, fique ligado: ajuste não elimina totalmente o confundimento residual e a correta definição e mensuração das variáveis continua sendo fundamental.

Alternativa A: INCORRETA. Em caso-controle não se calcula risco relativo (incidência/risco) diretamente, porque a amostra foi escolhida por desfecho e a proporção de casos é artificial. A medida de associação apropriada é a odds ratio; somente quando a doença é rara essa odds ratio aproxima a razão de riscos.

Alternativa B: INCORRETA. Pelo contrário: viés de aferição (viés de informação) é relativamente comum em caso-controle — pense em recall bias, em que casos lembram melhor exposições passadas; e em vieses do entrevistador. Não é pouco provável; é algo que o pesquisador precisa prevenir com instrumentos padronizados, cegamento do avaliador quando possível e verificação de informações por fontes objetivas.

Alternativa C: INCORRETA. Não se pode estimar incidência da doença numa amostra caso-controle, porque a proporção de casos foi pré-determinada pelo desenho e não reflete a frequência da doença na população. Incidência exige seguimento de uma população em risco (estudo de coorte) ou dados populacionais denominadores confiáveis.

Alternativa D: CORRETA. Exatamente: devido à alta probabilidade de confundimento em estudos que selecionam participantes pelo desfecho, é rotineiro e necessário realizar análises multivariáveis com ajuste para potenciais fatores de confusão. Ferramentas como regressão logística (ou conditional logistic quando há pareamento) permitem controlar variáveis que poderiam distorcer a associação entre exposição e desfecho; além disso, pareamento e estratificação são estratégias complementares. O macete é escolher bem as variáveis de ajuste (evitar ajustar para mediadores) e interpretar com cautela por conta do possível confundimento residual.

Alternativa E: INCORRETA. A frase está confusa e equivocada: caso-controle é, em geral, retrospectivo e é especialmente útil para estudar doenças raras, não apenas as muito prevalentes. Permite avaliar várias exposições simultaneamente, mas não estabelece causalidade definitiva nem temporariedade tão bem quanto coortes prospectivas.

Resposta: Alternativa D