Dica do autor: Em Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) o diagnóstico laboratorial apoia-se em um painel de autoanticorpos. Alguns têm sensibilidade alta, outros grande especificidade. O pulo do gato é saber que anticorpo muito específico é mais útil para confirmar a doença quando presente, mesmo que esteja ausente em muitos pacientes. Anti-Sm (anticorpo anti‑Smith) é dirigido contra proteínas do ribonucleoproteína small nuclear (snRNP) e é praticamente exclusivo do LES — ou seja, tem alta especificidade e, por isso, é considerado marcador sorológico muito fiel para confirmar o diagnóstico quando os anti‑DNA nativo não estão presentes. Já outros autoanticorpos (anti‑DNA nativo, anti‑nucleossoma, anti‑Ro/SSA, anti‑RNP, anti‑histona) têm características diferentes: alguns se correlacionam com atividade de doença ou manifestações específicas (por exemplo, anti‑DNA com nefrite), outros aparecem em síndromes sobrepostas ou em lúpus induzido por drogas. No fim das contas, se bater o olho numa pergunta que quer o marcador mais fiel para LES na ausência de anti‑DNA, a resposta é anti‑Sm — por sua especificidade diagnóstica, mesmo apresentando baixa sensibilidade.

Alternativa A: INCORRETA. Anti‑RNP (U1‑RNP) é frequentemente encontrado em pacientes com doença do tecido conjuntivo, especialmente na Doença Mista do Tecido Conjuntivo (DMTC), e também pode aparecer no LES. Porém, é pouco específico para LES puro: títulos altos sugerem sobreposição com DMTC e outras conectivites. Não é o marcador mais fiel para confirmar LES na ausência de anti‑DNA.

Alternativa B: CORRETA. Anti‑Sm é praticamente patognomônico para LES: alta especificidade, baixa sensibilidade. Quando presente, confirma fortemente o diagnóstico, mesmo que seja encontrado em uma parcela pequena dos pacientes. Por isso, quando a questão pergunta pelo marcador sorológico mais fiel na ausência de anti‑DNA nativo, anti‑Sm é a melhor opção.

Alternativa C: INCORRETA. Anti‑histona é tipicamente associado ao lúpus induzido por drogas (ex.: hidralazina, isoniazida, procainamida). É sensível para lúpus induzido, mas é pouco específico para LES idiopático; pode aparecer em outras situações autoimunes, portanto não é o marcador mais fiel para diagnóstico de LES clássico.

Alternativa D: INCORRETA. Anticorpos contra complexos DNA‑histona (ou anti‑nucleossoma) são comuns no LES e podem até se correlacionar com atividade e nefrite, sendo sensíveis. No entanto, são menos específicos que anti‑Sm. Logo, não são o marcador mais fiel para confirmar LES se o anti‑DNA nativo estiver ausente.

Alternativa E: INCORRETA. Anti‑SSA (Ro) aparece em LES, mas também em Síndrome de Sjögren e em outras doenças autoimunes; associa‑se a fotosensibilidade, lesões cutâneas subagudas e risco de bloqueio cardíaco neonatal quando presente em gestantes. Não é específico o suficiente para ser considerado o marcador sorológico mais fiel do LES.

Resposta: Alternativa B