Dica do autor: O hipertireoidismo mais frequentemente tem caráter autoimune — característica que determina muitos dos seus traços clínicos e epidemiológicos. Na doença de Graves (Basedow) há produção de autoanticorpos estimuladores do receptor de TSH (TSI), que promovem aumento difuso da função tireoidiana; essa é a causa mais comum de tireotoxicose em adultos jovens. Há predomínio claro em mulheres (várias vezes mais comum do que em homens) e associação com fatores genéticos, especialmente determinados alelos HLA que modulam a resposta imune (por exemplo, HLA-DR3 em populações caucasianas). Outras causas de hipertireoidismo incluem bócio multinodular tóxico e adenoma tóxico (doença nodular), que tornam-se relativamente mais prevalentes com o avanço da idade; causas raras e secundárias incluem adenoma hipofisário secretor de TSH e estímulo por hCG em gravidez ectópica ou doenças trofoblásticas — porém estas últimas são infreqüentes. A orbitopatia tireoidiana é uma manifestação extratireoidiana típica da doença de Graves, mas não está presente em todos os doentes; sua ocorrência depende de fatores genéticos, tabagismo e atividade autoimune. No fim das contas, bater o olho: doença autoimune, associação HLA, mulheres muito mais afetadas, e formas nodulares ficam mais comuns em idades altas.

Alternativa A: INCORRETA. O adenoma tireoidiano tóxico (adenoma tóxico ou nódulo quente) não é mais comum em homens; pelo contrário, doenças da tireoide, incluindo adenomas funcionantes, são mais frequentes em mulheres. A prevalência em mulheres supera a dos homens, embora a magnitude varie por estudo e população. Portanto a afirmação de “cinco vezes mais em homens” está invertida e é falsa.

Alternativa B: INCORRETA. A doença de Graves é, de modo geral, a causa mais comum de tireotoxicose em adultos jovens e na população em geral, com forte predomínio feminino (5–10 vezes mais em muitas séries). Porém, em pacientes mais velhos (>40–50 anos) a etiologia nodular (bócio multinodular tóxico) tende a assumir maior participação relativa; portanto a afirmação de que Graves é a causa mais comum especificamente em pacientes acima de 40 anos está equivocada. O trecho sobre “sem exoftalmia na maioria dos casos” é discutível: a orbitopatia não ocorre em todos os pacientes, mas também não é tão rara ponto de ser irrelevante; ainda assim, o primeiro erro (sobre faixa etária) torna a alternativa incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. Adenomas hipofisários produtores de TSH causam hipertireoidismo secundário (central), porém são causas extremamente incomuns. A forma clínica mais comum de hipertireoidismo é a primária, por doença da própria tireoide — em especial a doença de Graves e, em populações mais idosas, o bócio multinodular tóxico. Logo, afirmar que adenoma hipofisário produtor de TSH é a forma clínica mais comum é incorreto.

Alternativa D: INCORRETA. Tumores trofoblásticos (mola hidatiforme e coriocarcinoma) podem, sim, causar tireotoxicose por produção excessiva de hCG, que tem atividade estimuladora parcial sobre o receptor de TSH; entretanto, esses quadros são raros e excepcionais como causa de hipertireoidismo. Não são causas frequentes — são causas raras e situacionais — portanto a afirmação de que são frequentes é falsa.

Alternativa E: CORRETA. Há clara associação genética entre doença de Graves e certos alelos do sistema HLA, sendo HLA-DR3 um exemplo clássico em populações brancas. Essa relação traduz a base autoimune da doença e ajuda a explicar predisposição familiar e interação com fatores ambientais. A alternativa está correta e é a melhor resposta.

Resposta: Alternativa E