Dica do autor: Existe uma turma grande de situações clínicas que geram um quadro bioquímico de hipercortisolismo ou sinais e sintomas parecidos com a síndrome de Cushing, sem que haja uma neoplasia hipofisária ou ectópica produzindo cortisol — são os chamados estados de “pseudo‑Cushing”. O pulo do gato é entender que esses quadros ativam o eixo HPA por estresse crônico, aumentam a ligação do cortisol (p.ex. aumento da CBG na gravidez) ou alteram o metabolismo/depuração do hormônio, levando a cortisol sérico e/ou urinário elevados. Na prática clínica, isso causa resultados falsamente positivos em testes de triagem (1 mg DST, cortisol noturno, cortisol urinário de 24 h), exigindo correlação clínica, repetição de testes ou testes confirmatórios (p.ex. exclusivo noturno, interrupção do álcool/recuperação nutricional, avaliação pós‑parto) para separar Cushing verdadeiro desses estados. Fique ligado: gravidez, alcoolismo e anorexia nervosa são clássicos geradores de pseudo‑hipercortisolismo; insuficiência renal, por outro lado, não é causa típica de hipercortisolismo sustentado e característico da síndrome de Cushing.

Alternativa A: CORRETA. O alcoolismo crônico é um dos exemplos clássicos de pseudo‑Cushing. Bebedores crônicos podem apresentar ativação do eixo HPA com cortisol elevado e sinais clínicos sobreponíveis aos de Cushing. Importante: após a abstinência prolongada os parâmetros do eixo tendem a normalizar, o que ajuda no diagnóstico diferencial.

Alternativa B: CORRETA. A anorexia nervosa também causa ativação crônica do eixo HPA, com elevação do cortisol plasmático e urinário. O estresse metabólico e nutricional mantém níveis altos de CRH/ACTH em muitos pacientes; clinicamente pode haver perda de massa, fraqueza e alterações menstruais que confundem com Cushing, mas a causa é funcional e reversível com a reabilitação nutricional.

Alternativa C: CORRETA. Na gravidez há aumento marcado da globulina transportadora de cortisol (CBG) estimulado pelos estrogênios, o que eleva o cortisol total sérico; além disso, o cortisol livre e urinário podem estar aumentados. Por isso muitos testes de triagem ficam alterados na gestação sem que haja doença de Cushing verdadeira — é um exemplo prototípico de hipercortisolismo não decorrente de síndrome de Cushing.

Alternativa D: INCORRETA. A insuficiência renal crônica não é reconhecida como causa típica de hipercortisolismo clinicamente significativo ou de pseudo‑Cushing. Embora a depuração renal de alguns metabólitos do cortisol possa sofrer alterações, isso não costuma produzir o padrão de hipercortisolismo sustentado semelhante ao observado em alcoolismo, anorexia ou gravidez. Ou seja, insuficiência renal não é uma condição que gere, de forma típica, hipercortisolismo não decorrente da síndrome de Cushing.

Resposta: Alternativa D