Dica do autor: A fenilcetonúria (PKU) é um exemplo clássico de erro inato do metabolismo: é autossômica recessiva e, na forma mais comum, decorre da deficiência da fenilalanina hidroxilase (PAH) ou de defeitos no cofator tetrahidrobiopterina (BH4). A PAH catalisa a hidroxilação da fenilalanina em tirosina — atenção, não é formação direta de tiroxina (T4); tirosina é o aminoácido precursor de neurotransmissores e também da síntese de hormônios tireoidianos depois de passos diferentes. Quando a via está bloqueada, a fenilalanina se acumula no sangue e no sistema nervoso central, causando toxicidade neuronal, atraso do desenvolvimento, hipopigmentação e odor característico. O rastreio neonatal mede quantitativamente os níveis de fenilalanina (hoje em dia geralmente por métodos laboratoriais mais precisos, como espectrometria de massa), e um resultado alterado exige confirmação com amostras venosas, mensuração da relação Phe/Tyr e investigação de deficiência de BH4 quando indicado. O manejo inicial é dietético — restrição de fenilalanina e fórmulas especiais — com suplementação de tirosina; alguns casos respondem à BH4 exógena. O pulo do gato é: diagnóstico e tratamento precoces evitam o retardo intelectual na maioria dos casos; por isso o teste do pezinho salva neurônios quando o tratamento começa logo.

Alternativa A: CORRETA. A alternativa acerta ao identificar PKU como condição autossômica recessiva e associada a um defeito na hidroxilação da fenilalanina. Vou corrigir a terminologia fina: a hidroxilação converte fenilalanina em tirosina (não em tiroxina). Essa deficiência enzimática leva ao acúmulo de fenilalanina e às manifestações neurológicas e sistêmicas já descritas; portanto a ideia central da alternativa está correta.

Alternativa B: INCORRETA. Dizer que a triagem é qualitativa é equivocado. O teste do pezinho para PKU consiste em mensurar níveis de fenilalanina (ou a razão Phe/Tyr) de forma quantitativa. Além disso, embora seja um rastreio (logo com possibilidade de falso-positivos), a descrição falha ao tratar a natureza da análise: não é apenas qualitativa.

Alternativa C: INCORRETA. PKU não é autossômica dominante. O padrão de herança mais comum é autossômico recessivo, ou seja, a doença manifesta-se quando há duas cópias com mutação no gene PAH (ou comprometimento do metabólito BH4). Chamar de dominante está errado e muda completamente a lógica genética e o aconselhamento familiar.

Alternativa D: INCORRETA. É verdade que a triagem neonatal é quantitativa — ponto para a alternativa —, mas a conclusão “portanto, não confirma o diagnóstico” está colocada de forma absoluta e leva à ambiguidade. Um teste de triagem positivo sempre precisa de confirmação por métodos diagnósticos (amostra venosa, aminoácidos plasmáticos, Phe/Tyr, investigação de BH4 e, quando indicado, genética). Contudo, em prática clínica, resultados muito elevados em amostras confirmatórias permitem estabelecer o diagnóstico; por isso a frase como está escrita generaliza demais e induz ao erro.

Alternativa E: INCORRETA. Essa afirmação é falsa. Se a PKU for identificada e tratada precocemente com dieta adequada e seguimento, o retardo mental grave é evitável na maioria dos pacientes. O atraso cognitivo é a consequência da falta de tratamento ou de diagnóstico tardio, não uma inevitabilidade quando o manejo é iniciado nos primeiros dias/meses de vida.

Resposta: Alternativa A