Dica do autor: Tumores com defeito nos genes de reparo do DNA, como os MSI-H, acumulam inúmeras mutações que geram neoantígenos. Esse perfil imunogênico os torna alvos ideais para terapias que reativam os linfócitos T, especialmente quando há expressão de PD-L1 tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. A baixa carga antigênica está associada a menor resposta imune. No caso, é justamente a alta carga mutacional que favorece o reconhecimento pelo sistema imune.

Alternativa B: INCORRETA. A perda de MHC classe II não está envolvida diretamente nesse mecanismo. A via JAK/STAT pode ser relevante em resistência, mas não explica a boa resposta observada.

Alternativa C: INCORRETA. Linfócitos Treg geralmente promovem tolerância imunológica, e não lise tumoral. Th17 pode ter papel pró-inflamatório, mas sua ativação isolada não justifica a eficácia do checkpoint blocker.

Alternativa D: CORRETA. Tumores MSI-H possuem alta carga mutacional, o que gera muitos neoantígenos tumorais. Isso facilita o reconhecimento por células T ativadas, especialmente após bloqueio da via PD-1/PD-L1, como no uso de pembrolizumabe.

Alternativa E: INCORRETA. A via MAPK e a caspase-10 estão envolvidas em sinalizações intracelulares específicas e não representam o principal eixo da resposta imune a inibidores de checkpoint.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015;348(6230):56–61.
• Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674.
• Lynch HT et al. Milestones of Lynch syndrome. Nat Rev Cancer. 2015;15(3):181-194.
• Bogliolo, L. Patologia. 8ª ed. Guanabara Koogan, 2012.
• Robbins & Cotran. Patologia. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Medicina Interna de Harrison. 18ª ed. AMGH, 2013.