Dica do autor: O tratamento do diabetes insipidus nefrogênico (DIN) difere fundamentalmente do manejo do diabetes insipidus central, já que no DIN há resistência renal à ação do hormônio antidiurético (ADH/vasopressina) nos túbulos coletores, tornando ineficaz a simples reposição hormonal.

• Fisiopatologia do DIN: decorre de defeito nos receptores V2 ou nas aquaporinas dos túbulos coletores renais, impedindo a resposta adequada à vasopressina circulante, mesmo em níveis normais ou elevados desse hormônio, resultando em incapacidade de concentrar a urina adequadamente, com consequente poliúria e risco de desidratação hipernatrêmica.
• Ineficácia da desmopressina no DIN: diferentemente do diabetes insipidus central (onde há deficiência de produção/secreção de ADH, e a reposição com desmopressina é o tratamento de escolha), no DIN a administração de desmopressina tem eficácia limitada ou nula, já que o problema reside na resposta renal, e não na disponibilidade do hormônio.
• Papel dos diuréticos tiazídicos: de forma aparentemente paradoxal, os diuréticos tiazídicos são utilizados no tratamento do DIN, atuando por meio de um mecanismo que promove depleção de sódio e contração do volume extracelular, levando a aumento compensatório da reabsorção proximal de sódio e água, reduzindo o volume de urina que chega aos túbulos distais e coletores, diminuindo, assim, o volume urinário total, apesar do defeito de concentração persistente nos segmentos mais distais.
• Medidas complementares: a associação com restrição de sódio e dieta pobre em proteínas potencializa o efeito antipoliúrico dos tiazídicos, sendo abordagem complementar ao tratamento farmacológico; a ingestão adequada de água livre continua sendo fundamental para prevenir desidratação e hipernatremia.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da ECA não têm papel estabelecido no tratamento do diabetes insipidus nefrogênico, não atuando sobre o mecanismo fisiopatológico de resistência renal à vasopressina.

Alternativa B: INCORRETA. A desmopressina tem eficácia limitada no DIN, já que o problema é a resistência renal à ação do ADH, e não sua deficiência; a associação com furosemida também não representa a conduta terapêutica padrão recomendada para essa condição.

Alternativa C: INCORRETA. Os diuréticos de alça não são a classe de escolha para o tratamento do DIN; são os diuréticos tiazídicos, e não os de alça, que apresentam o mecanismo mais adequado de redução do volume urinário nessa condição.

Alternativa D: CORRETA. Os diuréticos tiazídicos são utilizados no tratamento do diabetes insipidus nefrogênico, atuando pela indução de depleção volêmica leve, que estimula a reabsorção proximal de sódio e água, reduzindo o volume urinário total apesar do defeito de concentração renal persistente.

Resposta: Alternativa D