Dica do autor: Pneumococo desenvolve resistência à penicilina principalmente por alterações nas proteínas de ligação à penicilina (PBPs), reduzindo afinidade do antibiótico. O fator mais importante para selecionar cepas resistentes é a pressão de seleção — exposição prévia a beta‑lactâmicos é o pulo do gato que favorece o surgimento e a manutenção desses clones resistentes. Além disso, populações com maior contato com serviços de saúde, uso frequente de antimicrobianos, ou com condições que favorecem colonização crônica (idade avançada, alcoolismo, imunossupressão) têm maior probabilidade de carregar ou ser infectadas por cepas não suscetíveis. Já o tabagismo aumenta o risco de doença respiratória e facilita a colonização nasofaríngea, mas não é um fator reconhecido como seletor específico para resistência à penicilina em pneumococo — portanto, quando a questão pede “o que NÃO se associa”, o que nos salva é bater o olho e saber diferenciar risco de doença do risco de resistência.

Alternativa A: INCORRETA. Idade maior que 65 anos está associada a maior prevalência de colonização e infecção por pneumococos não suscetíveis. Idosos têm mais comorbidades, maior exposição a antimicrobianos e a ambientes de assistência, fatores que favorecem seleção e transmissão de cepas resistentes.

Alternativa B: INCORRETA. Tratamento recente com beta‑lactâmicos é um dos principais fatores de risco para resistência: a antibioticoterapia prévia exerce pressão de seleção sobre a microbiota, permitindo a expansão de cepas com PBPs alteradas. É um clássico fator de risco e frequentemente citado nas recomendações.

Alternativa C: INCORRETA. Alcoolismo está ligado a maior risco de pneumonia pneumocócica e também a maior probabilidade de infecções por microrganismos resistentes, pela combinação de desnutrição, comprometimento do mecanismo de defesa das vias aéreas, internamentos e uso prévio de antibióticos.

Alternativa D: CORRETA. Tabagismo aumenta o risco de infecção e colonização das vias aéreas, mas não é classically relacionado como fator que seleciona resistência à penicilina no pneumococo. Ou seja, favorece doença, não especificamente resistência; por isso é a única alternativa que “NÃO se associa” diretamente à resistência.

Alternativa E: INCORRETA. Imunossupressão (medicamentos, doenças crônicas) aumenta a suscetibilidade a infecções e a probabilidade de exposição repetida a antibióticos e a ambientes de saúde, favorecendo a aquisição e persistência de cepas resistentes.

Resposta: Alternativa D