Dica do autor: Quando a prova pergunta sobre fármacos que atuam na membrana citoplasmática, o pulo do gato é distinguir agentes que atacam diretamente a membrana (provocando poros ou desorganização lipídica) daqueles que afetam a sua composição por via enzimática (síntese de esteróis) ou atuam em alvos totalmente diferentes (parede celular, DNA, ribossomos). Polimixinas são peptídeos catiônicos que se ligam aos lipopolissacarídeos e fosfolipídios da membrana de bactérias Gram-negativas, desorganizando a bicamada e aumentando a permeabilidade — ação citolítica direta. Nos fungos, as polienas (anfotericina B) se ligam ao ergosterol da membrana plasmática e formam poros, levando à perda de íons e morte celular. Já os azóis (como o fluconazol) não formam poros, mas inibem a 14α‑desmetilase, enzima envolvida na síntese de ergosterol; isso altera a composição lipídica da membrana, comprometendo sua integridade e função. Ou seja: tanto a ação direta sobre a bicamada quanto a interferência na biossíntese de seus componentes podem ser enquadradas como efeitos sobre a membrana. Fique ligado também nas repercussões clínicas: polimixinas e anfotericina têm toxicidade renal relevante; azóis têm interação medicamentosa e risco hepático. No fim das contas, para "bater o olho e saber", pergunte-se: esse grupo rompe a membrana, altera sua permeabilidade ou modifica a síntese dos lipídios de membrana?

Alternativa A: INCORRETA. Penicilinas e carbapenêmicos são betalactâmicos que inibem a síntese da parede celular por bloqueio das PBPs (proteínas ligadoras de penicilina) — ação sobre a parede bacteriana, não sobre a membrana. Fosfomicina inibe a primeira etapa da síntese da parede (enzima MurA), também atuando na parede celular. Nenhum desses age primariamente na membrana citoplasmática.

Alternativa B: INCORRETA. Metronidazol gera radicais que danificam DNA em microrganismos anaeróbios; quinolonas (fluoroquinolonas) inibem DNA girase e topoisomerase IV; aciclovir é um análogo nucleosídico que interrompe a replicação do DNA viral. São fármacos que agem no ácido nucleico ou nas enzimas de replicação, não na membrana.

Alternativa C: INCORRETA. Cefalosporinas (outro grupo beta‑lactâmico) e vancomicina interferem na síntese da parede celular (bloqueio da formação das ligações peptídicas no peptidoglicano). Cloranfenicol age no ribossomo 50S, inibindo a peptidiltransferase (síntese proteica). Portanto, nenhum desses tem como alvo principal a membrana citoplasmática.

Alternativa D: CORRETA. Polimixina B atua diretamente na membrana de bactérias Gram‑negativas, desorganizando lipídios e aumentando permeabilidade. Anfotericina B se liga ao ergosterol das membranas fúngicas e forma poros, causando perda de íons e morte celular. Fluconazol, apesar de não formar poros, altera a membrana fúngica ao inibir a síntese de ergosterol (14α‑desmetilase), comprometendo a integridade e função da membrana. Assim, todos interferem, direta ou indiretamente, na membrana citoplasmática.

Resposta: Alternativa D