Dica do autor: A hidrocortisona é a forma farmacológica do cortisol, um hormônio glicocorticoide produzido pelo córtex da adrenal, mais especificamente pela zona fasciculada. O cortisol tem como funções principais a manutenção da homeostase metabólica, regulação da resposta ao estresse, modulação do sistema imunológico e controle do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. No contexto da doença de Addison, em que há destruição autoimune das adrenais e consequente deficiência de cortisol, a reposição com glicocorticoides é essencial para a sobrevivência do paciente.

Do ponto de vista metabólico, o cortisol atua promovendo a gliconeogênese hepática, ou seja, a produção de glicose a partir de precursores não carboidratos, como aminoácidos e glicerol. Ele também estimula a proteólise (degradação proteica muscular) para liberação de substratos para a gliconeogênese, além de aumentar a lipólise, principalmente em tecidos periféricos. Paradoxalmente, promove acúmulo central de gordura, característica da síndrome de Cushing.

Outra ação importante é a redução da captação de glicose pelos tecidos periféricos, especialmente músculo e tecido adiposo, gerando resistência insulínica. Isso explica por que o excesso de glicocorticoides está associado a hiperglicemia e pode precipitar ou agravar o diabetes mellitus.

Portanto, no contexto do paciente com Addison, o uso de hidrocortisona restaura esses efeitos fisiológicos e metabólicos do cortisol, sendo fundamental conhecer os mecanismos por trás dessas alterações.

Alternativa A: CORRETA. O aumento da lipólise é um efeito clássico dos glicocorticoides. O cortisol estimula a degradação de triglicerídeos no tecido adiposo, promovendo liberação de ácidos graxos livres e glicerol, este último sendo um substrato direto da gliconeogênese hepática. Embora ocorra lipólise periférica, o depósito de gordura em regiões centrais, como face e tronco, é típico do efeito redistributivo do cortisol.

Alternativa B: INCORRETA. Embora os glicocorticoides aumentem a disponibilidade de glicose no sangue, esse efeito se dá principalmente pela gliconeogênese, e não pela glicogenólise hepática, que é mais intensamente ativada por hormônios como o glucagon e a epinefrina.

Alternativa C: INCORRETA. Os glicocorticoides estimulam a proteólise, especialmente em tecido muscular, promovendo liberação de aminoácidos para a síntese de glicose no fígado. Assim, a proteólise é aumentada, e não diminuída, sendo um dos mecanismos que levam à fraqueza muscular em casos de hipercortisolismo.

Alternativa D: INCORRETA. O efeito do cortisol é exatamente o oposto: ele aumenta a gliconeogênese hepática, o que eleva a produção de glicose endógena, contribuindo para a hiperglicemia típica de situações de estresse ou síndrome de Cushing.

Alternativa E: INCORRETA. O cortisol reduz a captação de glicose pelos tecidos periféricos, como músculo esquelético e tecido adiposo, por antagonizar a ação da insulina. Assim, promove resistência insulínica, e não aumento da captação de glicose.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Junquira & Carneiro. Histologia Básica, 14ª ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins – Patologia Básica, 10ª ed. Elsevier, 2018.
• Harrison. Medicina Interna, 21ª ed. McGraw Hill, 2022.