Dica do autor: O excesso de andrógenos na SOP é multifatorial: vem da combinação entre a produção aumentada pelos ovários (células da teca) e, em parte, pelas adrenais; da menor ligação aos transportadores (queda de SHBG) que aumenta a fração livre ativa; do efeito insulinotrópico da resistência à insulina que potencializa a esteroidogênese ovariana; e das alterações no eixo hipotálamo-hipófise (pulsos de GnRH alterados, com aumento relativo da secreção de LH) que estimulam ainda mais as tecas. Na periferia, a aromatização em tecido adiposo eleva a estrona circulante, contribuindo para um feedback que altera o padrão de LH e perpetua o ciclo. Outro ponto importante: a conversão periférica de testosterona em di-hidrotestosterona (DHT) pela 5-alfa-redutase na pele costuma estar aumentada, e não diminuída, explicando o quadro de hirsutismo e queda de cabelo em muitos casos. O pulo do gato é entender que são vários pontos da cadeia que favorecem o hiperandrogenismo — produção aumentada, menor ligação e maior ativação periférica.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação diz que há diminuição da atividade da 5-alfa-redutase. Na verdade, na SOP a atividade local da 5-alfa-redutase, especialmente em pele e folículos pilosos, tende a estar aumentada, levando à maior formação de DHT, o andrógeno mais potente. Logo, essa redução da 5-alfa-redutase NÃO é uma condição que mantém o hiperandrogenismo — pelo contrário, a sua elevação contribui para as manifestações clínicas. Por isso essa alternativa é a exceção correta.

Alternativa B: INCORRETA. Alterações nas atividades das enzimas ovarianas e adrenais são centrais no mecanismo: as células da teca ovariana exibem aumento da atividade das enzimas esteroidogênicas (ex.: aumento da atividade de CYP17 — 17α‑hidroxilase/17,20‑liase), gerando mais andrógenos. Além disso, uma parcela das pacientes apresenta contribuição adrenal. Portanto, essa é uma das vias que mantêm o hiperandrogenismo e não pode ser a exceção.

Alternativa C: INCORRETA. A diminuição das proteínas carreadoras, especialmente a SHBG, é real e importante na SOP. A hiperinsulinemia e os próprios andrógenos suprimem a síntese hepática de SHBG, aumentando a fração livre de testosterona e agravando sinais clínicos. Assim, a queda de SHBG contribui para o hiperandrogenismo e não é a exceção pedida.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento relativo da secreção de LH por alterações no retrocontrole existe: a estrona periférica (proveniente da aromatização no tecido adiposo) e os distúrbios na sinalização hipotalâmica/hipofisária alteram os pulsos de GnRH, com aumento da amplitude/frequência dos pulsos de LH, estimulando a esteroidogênese das tecas. Esse mecanismo é responsavel por amplificar a produção ovariana de andrógenos, logo não é a alternativa que deve ser escolhida como exceção.

Resposta: Alternativa A