Dica do autor: A perda de marcos do desenvolvimento previamente adquiridos é chamada de regressão do desenvolvimento e é sinal vermelho no acompanhamento neuropsicomotor. Diferente de atraso global do desenvolvimento — onde a criança nunca atinge o marco esperado — a regressão indica que houve aquisição de habilidade(s) e, subsequentemente, perda dessas funções. Na prática, quando o pediatra “bate o olho” e vê relato de marcha adquirida que desapareceu, fala ou habilidades sociais que se foram, o foco da investigação muda: procura-se doenças progressivas, geralmente de origem neurológica ou metabólica. Entre os quadros mais típicos estão doenças neurodegenerativas e erros inatos do metabolismo que causam acúmulo de substâncias tóxicas no sistema nervoso, síndromes específicas com regressão (por exemplo, algumas formas de síndrome de Rett em meninas), encefalites subagudas/infecciosas (como panencefalite subaguda esclerosante) e intoxicações. A história natural costuma incluir perda de habilidades motoras, linguagem e interações sociais, frequentemente acompanhada de regressão do ganho de peso, alterações do tônus e dos reflexos, crises epilépticas de início recente ou progressão de alterações no exame neurológico. Logo, o pulo do gato é reconhecer regressão (não confundir com atraso estável) e encaminhar para investigação neurológica aprofundada, com exames metabólicos, imagem cerebral e testes genéticos conforme a suspeita clínica.

Alternativa A: INCORRETA. A anóxia perinatal (lesão hipóxico-isquêmica no período perinatal) costuma provocar encefalopatia neonatal e, como consequência, déficits neurológicos permanentes que se manifestam precocemente. O quadro típico é de lesão estática (paralisia cerebral) e atraso do desenvolvimento que persiste, sem necessariamente haver perda de marcos já adquiridos — ou seja, não é caracteristicamente uma doença progressiva com regressão posterior. Claro que eventos isquêmicos graves podem prejudicar progressão de aquisições, mas não é a causa clássica de regressão subsequente de desenvolvimento adquirido.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome alcoólica fetal resulta de exposição pré-natal ao álcool e se manifesta com alterações do crescimento, traços dismórficos faciais e prejuízo neurocognitivo. O comprometimento do desenvolvimento é tipicamente estático e permanente — a criança apresenta atraso e déficits que não melhoram espontaneamente, mas também não costumam caracterizar-se por perda de habilidades previamente adquiridas de forma progressiva. Portanto, não é a principal causa a ser investigada diante de regressão de marcos.

Alternativa C: INCORRETA. Síndromes dismórficas (anomalias genéticas com alterações faciais e somáticas) frequentemente cursam com déficits do desenvolvimento intelectual e motor, porém, na grande maioria, são não progressivas: a criança nasce com uma predisposição e apresenta atraso ou deficiência que se mantém estável ao longo do tempo. Existem exceções raras em que síndromes genéticas apresentam componente degenerativo, mas, em termos clínicos e de raciocínio na triagem, a presença de dismorfias isoladas não é o achado que mais orienta para investigação de regressão — ao contrário, a regressão aponta mais fortemente para processos neurodegenerativos/metabólicos.

Alternativa D: CORRETA. Doenças neurodegenerativas e erros inatos do metabolismo são as grandes responsáveis por regressão de marcos. Nesses quadros há perda progressiva de neurônios e funções cerebrais por acúmulo de metabólitos, defeitos lisossomais, mitocondriais ou outras vias que levam à deterioração neurológica. Clinicamente, o padrão é claro: horas, semanas ou meses após aquisição de um marco a criança perde a habilidade, pode apresentar regressão da fala, perda da marcha, aumento do tônus, atrofia muscular, crises epilépticas de difícil controle e sinal de regredir cognitivamente. Por isso, diante de regressão, a ordem é investigar doenças neurodegenerativas/metabólicas com exames laboratoriais específicos, ressonância, eletroneuromiografia e testes genéticos.

Alternativa E: INCORRETA. Translocações cromossômicas podem gerar fenótipos com atraso no desenvolvimento ou malformações congênitas, dependendo dos genes envolvidos. No entanto, de forma geral tratam-se de alterações estruturais que causam um quadro estático ou não progressivo de atraso do desenvolvimento. Embora existam síndromes cromossômicas com evolução degenerativa, a translocação isolada não é a principal hipótese quando o achado clínico é regressão franca de marcos — aí a prioridade são doenças neurodegenerativas/metabólicas.

Resposta: Alternativa D