Dica do autor: Os agonistas do receptor de GLP‑1 são drogas incretinomiméticas que imitam a ação do peptídeo GLP‑1 liberado pelo intestino em resposta à refeição. O pulo do gato está em dois pontos: primeiro, estimulam a secreção de insulina de maneira dependente da glicemia — ou seja, aumentam insulina quando a glicemia está elevada e têm pouco efeito quando ela está normal ou baixa — e segundo, suprimem a secreção de glucagon pelo alfa‑células, o que ajuda a reduzir a produção hepática de glicose. Além disso, retardam o esvaziamento gástrico e promovem saciedade, o que leva a perda de peso em muitos pacientes. Na prática clínica, a maioria das preparações é injetável (subcutânea), embora exista uma formulação oral de um agente específico; algumas moléculas mostraram benefício cardiovascular. Em relação à combinação com sulfonilureias, o risco de hipoglicemia aumenta, por isso muitas vezes se reduz a dose do secretagogo ao associar as classes — não se trata de contraindicação absoluta.

Alternativa A: INCORRETA. Não é correto afirmar que são administrados via oral de forma geral. Historicamente e na maior parte das indicações, os agonistas do receptor de GLP‑1 são administrados por via subcutânea. Há uma formulação oral disponível para uma molécula específica, mas isso é exceção e não regra; portanto, a alternativa, colocada de forma absoluta, é falsa.

Alternativa B: CORRETA. Correto. Esses fármacos reduzem a secreção de glucagon por ação direta nas células alfa e indiretamente pela melhora glicêmica, diminuindo a produção hepática de glicose, o que contribui para a redução da glicemia de jejum e pós‑prandial.

Alternativa C: INCORRETA. Afirma o oposto do que se observa clinicamente. Os agonistas de GLP‑1 retardam (lentificam) o esvaziamento gástrico, efeito que ajuda a reduzir picos glicêmicos pós‑prandiais e promove sensação de saciedade; portanto, não aceleram o esvaziamento.

Alternativa D: INCORRETA. Também incorreta: a secreção de insulina é aumentada de forma dependente da glicemia. Ou seja, esses fármacos aumentam a liberação de insulina quando a glicemia está elevada, diminuindo substancialmente o risco de hipoglicemia em monoterapia ou em combinação com agentes que não provoquem hipoglicemia.

Alternativa E: INCORRETA. Não são formalmente contraindicados com sulfonilureias, mas a combinação eleva o risco de hipoglicemia porque as sulfonilureias estimulam secreção de insulina independentemente da glicemia. Na prática, recomenda‑se reduzir a dose da sulfonilureia ao iniciar um agonista de GLP‑1 para minimizar episódios hipoglicêmicos; por isso a afirmação de contraindicação absoluta é equivocada.

Resposta: Alternativa B