Dica do autor: Na leishmaniose visceral o que determina se o indivíduo vai permanecer infectado de forma subclínica ou evoluir para a doença clássica é a resposta imune celular. Leishmania é um parasita intracelular de macrófagos; portanto, a defesa efetiva depende de linfócitos T CD4 do tipo Th1 que secretam interferon-gama (IFN-γ). O IFN-γ ativa os macrófagos, potencializando a produção de espécies reativas (óxido nítrico, radicais) e promovendo a microbicidização intracelular do parasita, além de favorecer a formação de granulomas eficazes. Fatores que direcionam a resposta para um perfil Th2 (citoquinas como IL-4, IL-10) ou que aumentam IL-10/TGF-β suprimem a ativação microbicida e favorecem multiplicação de Leishmania, gerando quadro clínico. Outro ponto importante: infecções por Leishmania frequentemente cursam com ativação policlonal de linfócitos B e hipergamaglobulinemia, porém esses anticorpos não são capazes de neutralizar parasitas dentro de macrófagos — pelo contrário, podem contribuir para sinais clínicos por formação de complexos imunes. Resumindo: o pulo do gato é o equilíbrio Th1 vs Th2/regulação — Th1/IFN-γ = controle; perfil regulador/Th2 = doença.

Alternativa A: CORRETA. Produção de IFN-γ por linfócitos Th1 é o mecanismo clássico de controle da leishmaniose visceral. O IFN-γ ativa os macrófagos infectados, induzindo vias microbicidas (entre elas a produção de óxido nítrico em modelos experimentais e outras moléculas microbicidas em humanos) e favorecendo eliminação intracelular do parasita. Pacientes que montam resposta Th1 tendem a manter a infecção controlada ou a autolimpar-se, explicando por que a maioria dos infectados não desenvolve doença clínica.

Alternativa B: INCORRETA. Expansão de linfócitos Th2 não promove controle da infecção; ao contrário, está associada à suscetibilidade. Citoquinas tipicamente produzidas por Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) e citocinas regulatórias como IL-10 inibem a ativação microbicida dos macrófagos, permitindo maior replicação do parasito e progressão para a forma visceral. Portanto, Th2 nos linfonodos é sinal de pior prognóstico, não de controle.

Alternativa C: INCORRETA. Há ativação policlonal de linfócitos B e produção aumentada de imunoglobulinas na leishmaniose visceral, mas esses anticorpos não neutralizam eficazmente parasitas que vivem dentro de macrófagos. A resposta humoral elevada explica hipergamaglobulinemia e pode contribuir com deposição de complexos imunes e esplenomegalia, mas não é mecanismo de cura — ou seja, não resulta em neutralização intracelular eficaz.

Alternativa D: INCORRETA. Natural killer (NK) cells participam da imunidade inata e podem produzir IFN-γ nas fases iniciais, auxiliando na diferenciação Th1, mas Leishmania não promove cura por infectar NK e induzir apoptose de CD4 como mecanismo principal. A ideia de que infecção de NK levaria à apoptose de linfócitos CD4 e, assim, à cura é equivocada e não corresponde à fisiopatologia conhecida; pelo contrário, perda de respostas efetoras favorece a doença.

Resposta: Alternativa A