Nível de dificuldade: difícil.
Dica do professor: A fibrose cística é uma doença autossômica recessiva monogênica decorrente da mutação do gene do CFTR que se localiza no braço longo do cromossomo 7. Mais de 2000 mutações do CFTR já foram identificadas e nem todas elas são patogênicas. Por isso, quando solicitamos a genotipagem do CFTR para um paciente com fibrose cística sempre recebemos no laudo o significado clínico das mutações encontradas, exatamente conforme descrito na questão. Vamos raciocinar: como a fibrose cística é uma doença autossômica recessiva eu preciso ter ambos os alelos comprometidos com mutações patogênicas para ter doença, correto? Se apenas um alelo apresentar mutação patogênica e o outro não esse paciente é considerado portador da mutação, apresentando-se livre da doença porém com possibilidade de transmiti-la aos seus filhos caso o parceiro também seja portador da mutação. Note que as variantes C e D da questão não levam a doença, o que permite descartar as alternativas A e B. Restam as alternativas C e D e para acertar você precisa lembrar o que significa “cis” e “trans”. Mutações em cis significa que elas estão em um mesmo alelo, já em trans em alelos diferentes. Sabemos que para ter doença é preciso ter uma mutação em cada alelo, ou seja, em trans. Um paciente com 2 mutações em cis, mesmo que patogênicas, terá um alelo anormal e outro normal, o que significa ser apenas um portador assintomático.
Resposta: D.