Dica do autor: A trombose venosa profunda tem uma carga importante de fatores hereditários que alteram o equilíbrio entre pró-coagulação e anticoagulação. O pulo do gato é entender o sistema proteína C–proteína S–antitrombina: a proteína C ativada, em conjunto com a proteína S, degrada os cofatores Va e VIIIa; se esse mecanismo falha, a cascata de coagulação fica hiperativa. A mutação mais frequente em populações caucasianas é a do fator V de Leiden, que torna o fator V resistente à clivagem pela proteína C ativada (fenótipo conhecido como resistência à proteína C), e por isso é a causa hereditária mais comum de trombofilia em brancos. Outras causas hereditárias — deficiência de antitrombina, deficiência de proteína C e de proteína S — são menos prevalentes, embora algumas (como deficiência de antitrombina) confiram risco relativo maior quando presentes. Importante: a presença de uma alteração genética não age sozinha quase nunca; fatores adquiridos (uso de anticoncepcional hormonal, gravidez, obesidade, tabagismo, imobilização, cirurgia) aumentam muito o risco quando combinados com uma trombofilia — na prática clínica, é essa interação que frequentemente precipita o evento trombótico.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação está certa: a resistência à proteína C, na maior parte das vezes causada pela mutação do fator V de Leiden, é a trombofilia hereditária mais comum em indivíduos de ascendência europeia. É relativamente frequente em brancos em comparação a outras alterações genéticas (muitos portadores são heterozigotos e têm risco aumentado, embora variável, de trombose).

Alternativa B: INCORRETA. Diz o contrário do que ocorre: a alteração relacionada ao fator V de Leiden não é menos frequente em brancos, e sim mais frequente. A mutação é típica de populações europeias; em outras etnias (por exemplo asiáticos e africanos) é muito menos prevalente.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência de antitrombina é uma causa reconhecida de trombofilia e confere risco elevado, mas não é a causa mais comum em mulheres. A deficiência de antitrombina é rara, com prevalência bem menor que a da resistência à proteína C; além disso, não há predomínio claro por sexo que a torne “mais comum em mulheres”. O que existe é maior exposição feminina a fatores adquiridos (anticoncepcionais, gravidez) que potencializam o risco quando uma trombofilia coexistente está presente.

Alternativa D: INCORRETA. Essa alternativa é falsa porque fatores genéticos e fatores adquiridos interagem de forma relevante. Obesidade, tabagismo, uso de estrógenos, gravidez, imobilização e cirurgia são exemplos de desencadeantes que aumentam muito a probabilidade de um portador de trombofilia desenvolver trombose — às vezes de forma multiplicativa, não apenas aditiva.

Resposta: Alternativa A