Dica do autor: No tratamento farmacológico do diabetes tipo 2, o pilar inicial costuma ser a metformina quando não há contraindicações. Ela reduz a produção hepática de glicose e melhora a sensibilidade periférica à insulina, sem causar ganho ponderal — por isso é a primeira escolha na maioria dos pacientes. Outras classes importantes são as sulfonilureias, que estimulam a secreção de insulina pelas células β pancreáticas (fechando canais KATP), e as meglitinidas (como a nateglinida), que também aumentam a liberação de insulina, porém com ação de curtíssima duração, ideal para cobrir picos pós-prandiais. Cada fármaco tem perfil próprio de duração, risco de hipoglicemia e efeitos adversos: as sulfonilureias de longa ação (ex.: glibenclamida) têm maior risco de hipoglicemia prolongada; já a metformina tem efeitos gastrointestinais como queixas mais comuns, enquanto a temida acidose láctica é rara e geralmente relacionada a insuficiência renal ou situações de hipóxia. Hoje, na prática, a função renal é avaliada pela TFG estimada, mas em muitas provas e no ensino clássico ainda se usa limiares de creatinina para orientar contraindicações — fique ligado nessa diferença entre o que se aprendeu na faculdade e o que as recomendações mais modernas sugerem.

Alternativa A: INCORRETA. O principal mecanismo das sulfoniluréias NÃO é reduzir a gliconeogênese hepática. Sulfoniluréias (ex.: glibenclamida, gliclazida) atuam estimulando a secreção de insulina pelas células β do pâncreas, através do bloqueio dos canais de K+ dependentes de ATP, levando à despolarização e liberação de insulina. Podem reduzir glicemia basal e pós-prandial, mas não atuam diretamente na gliconeogênese hepática como mecanismo primário.

Alternativa B: CORRETA. Tradicionalmente, valores elevados de creatinina sérica eram usados como contraindicação para metformina por risco teórico de acúmulo e acidose láctica; muitos enunciados clássicos usam creatinina de 2 mg/dL como ponto de corte para contraindicação. Na prática atual, recomenda-se avaliar a TFG estimada para decidir uso e dose da metformina, mas, na ótica da questão e do ensino tradicional, a afirmativa está correta: creatinina sérica de aproximadamente 2 mg/dL representa função renal reduzida e contraindica o uso de metformina sem avaliação mais detalhada.

Alternativa C: INCORRETA. O efeito colateral mais frequente da metformina são sintomas gastrointestinais (náusea, diarreia, desconforto abdominal) e alterações transitórias no apetite; a acidose láctica é rara. É uma complicação séria, mas pouco frequente e tipicamente associada a situações de hipóxia, sepse, insuficiência renal grave ou superdosagem.

Alternativa D: INCORRETA. A nateglinida é uma meglitinida de ação rápida e curta: inicia efeito em minutos e dura poucas horas, sendo desenhada para cobrir a hiperglicemia pós-prandial. Não mantém efeito por até 24 horas — ao contrário, perde efeito muito antes, por isso é dada antes das refeições e não uma vez ao dia para tratamento de 24 horas.

Alternativa E: INCORRETA. A glibenclamida (glyburide) é uma sulfonilureia de longa duração, que tende a ser administrada uma vez ao dia em muitos pacientes; pelo seu perfil farmacocinético e risco aumentado de hipoglicemia, muitas vezes é evitada em idosos. A afirmação de que tem ação curta e precisa ser administrada pelo menos duas vezes ao dia é equivocada.

Resposta: Alternativa B