Dica do autor: O pulo do gato para entender lesão gástrica por AINEs é lembrar que o dano não vem só da acidez ou da irritação local: a maior parte do estrago é sistêmica e mecânica via inibição da ciclooxigenase, principalmente COX‑1. Isso reduz a produção de prostaglandinas gastroprotetoras — menos muco, menos bicarbonato, menor fluxo sanguíneo mucoso e menor renovação celular — e assim a mucosa fica mais vulnerável ao ácido gástrico e a agressões. Além disso há um efeito topical dos AINEs ácidos sobre a barreira mucosa. Agora, fique ligado: vários fatores aumentam o risco (dose, duração, uso combinado com outros fármacos, história de úlcera, infecção por Helicobacter pylori, álcool, tabagismo), mas quando você bate o olho nas grandes séries epidemiológicas e nas recomendações clínicas, o fator que mais sobressai como preditor independente de complicações é a idade avançada — por causa da redução das defesas mucosas, comorbidades, polifarmácia e alterações farmacocinéticas que amplificam o efeito lesivo.

Alternativa A: INCORRETA. Uso de doses elevadas realmente aumenta o risco de evento adverso — há relação dose‑resposta: doses maiores de AINEs inibem mais COX e levam a maior supressão das prostaglandinas gastroprotetoras. Contudo, apesar de relevante, a dose não é o fator isolado que melhor prediz complicações graves quando comparado à variável idade avançada, que agrega múltiplos mecanismos de risco.

Alternativa B: INCORRETA. Uso contínuo aumenta o risco cumulativo de lesões e de perfuração/sangramento, especialmente com uso crônico sem proteção. Mesmo assim, duração por si só não é o principal determinante quando se considera o conjunto de fatores clínicos: pacientes idosos têm risco aumentado independentemente, em parte devido a menor reserva mucosal e maior probabilidade de polifarmácia.

Alternativa C: INCORRETA. Tabagismo exerce efeito deletério sobre a cicatrização de úlceras e pode aumentar o risco de doença péptica, mas sua contribuição específica para a lesão gástrica induzida por AINEs é modesta em comparação com fatores clínicos como idade, história prévia de úlcera ou uso concomitante de anticoagulantes. Ou seja: é um fator de risco, mas não o principal.

Alternativa D: INCORRETA. Corticosteroides isoladamente têm associação controversa com úlcera péptica; o risco aumenta quando são usados em conjunto com AINEs, pois há sinergismo nas complicações hemorrágicas. Ainda assim, a presença de glicocorticoides como fator associado não supera a importância da idade avançada como preditor independente de lesão e de desfechos adversos.

Alternativa E: CORRETA. Idade avançada é o principal fator de risco independente para lesão da mucosa e suas complicações após uso de AINEs. Pacientes idosos apresentam menor reserva mucosa, alterações da perfusão e da cicatrização, maior prevalência de comorbidades e uso concomitante de outros fármacos que potencializam o risco (anticoagulantes, antiagregantes, inibidores da recaptação de serotonina, entre outros), além de alterações farmacocinéticas que aumentam exposição ao fármaco. Por isso, o manejo preventivo (usar o menor dose eficaz, avaliar necessidade, considerar AINEs seletivos para COX‑2 com proteção ou uso de inibidor de bomba de prótons quando indicado) é ainda mais crucial nessa população.

Resposta: Alternativa E