Dica do autor: Quando a pergunta é sobre risco de hipoglicemia entre antidiabéticos orais, o pulo do gato é lembrar quais fármacos aumentam a secreção de insulina versus os que melhoram sensibilidade ou retardam a absorção de glicídios. Secretagogos de insulina (sulfonilureias e meglitinidas) estimulam as células β pancreáticas a liberar insulina independente do nível glicêmico em maior ou menor grau, e por isso são os principais culpados por hipoglicemia, especialmente em idosos, em insuficiência renal/hepática ou quando o paciente perde a refeição. Já metformina, tiazolidinedionas, inibidores de DPP‑4 e inibidores de α‑glicosidase têm baixo risco isolado de hipoglicemia — suas ações são aumentar sensibilidade tecidual, modular incretinas ou retardar a digestão de carboidratos. A repaglinida, uma meglitinida, é de ação curta e foca na glicemia pós‑prandial, mas ainda assim pode provocar hipoglicemia se houver incoerência entre dose e ingestão alimentar; portanto, entre as opções dadas, é a que oferece maior risco de hipoglicemia.

Alternativa A: INCORRETA. Acarbose é um inibidor de α‑glicosidase intestinal: atrasa a quebra e absorção de carboidratos, reduzendo picos pós‑prandiais. Isoladamente tem risco muito baixo de hipoglicemia; se ocorrer hipoglicemia por associação com secretagogos, o tratamento �� com glicose e não com sacarose (pois a sacarose precisa ser quebrada para ser absorvida). O principal efeito adverso são sintomas gastrointestinais, não hipoglicemia.

Alternativa B: INCORRETA. Metformina atua reduzindo produção hepática de glicose e melhorando sensibilidade periférica, sem estimular secreção de insulina. Por isso, isoladamente, praticamente não causa hipoglicemia. Seus principais problemas são efeitos gastrointestinais e, raramente, acidose láctica em situações de insuficiência renal ou hipóxia.

Alternativa C: INCORRETA. Pioglitazona (tiazolidinediona) aumenta sensibilidade à insulina via PPAR‑γ; não estimula a secreção insulínica. Risco de hipoglicemia é baixo quando usado sozinho. Atenção para ganho de peso, edema e risco de insuficiência cardíaca descompensada como efeitos clínicos relevantes.

Alternativa D: CORRETA. Repaglinida é uma meglitinida: secretagogo que fecha canais KATP nas células β, promovendo liberação de insulina. Apesar de ação mais curta que as sulfonilureias, continua sendo a classe com maior potencial de provocar hipoglicemia entre as opções listadas, especialmente se o paciente pular refeições, em idosos ou com insuficiência renal/hepática. No fim das contas, é o fármaco que exige mais cuidado quanto a episódios hipoglicêmicos.

Alternativa E: INCORRETA. Sitagliptina é um inibidor de DPP‑4 que aumenta níveis de incretinas (GLP‑1, GIP), melhorando secreção de insulina de forma glicose‑dependente e suprimindo glucagon; portanto, seu risco de hipoglicemia isolada é baixo. O problema só costuma surgir quando combinada com secretagogos ou insulina.

Resposta: Alternativa D