Dica do autor: A Doença de Hirschsprung (ou aganglionose congênita) é caracterizada pela ausência de células ganglionares nos plexos entéricos submucoso (Meissner) e mioentérico (Auerbach), ambos essenciais para a regulação da motilidade intestinal. Esses plexos compõem o chamado sistema nervoso entérico, considerado por muitos como um verdadeiro "segundo cérebro" devido à sua complexidade — são aproximadamente 100 milhões de neurônios distribuídos ao longo do tubo digestivo, com a capacidade de funcionar de forma autônoma. Durante o desenvolvimento embrionário, as células da crista neural que formarão o sistema nervoso entérico iniciam uma migração em sentido craniocaudal, a partir da região vagal. A Doença de Hirschsprung ocorre quando essa migração é interrompida, impedindo que os neurônios entéricos colonizem o segmento mais distal do intestino (reto e sigmoide), que permanece agangliônico, ou seja, sem inervação intrínseca. Isso impede o relaxamento fisiológico da musculatura lisa, essencial para o avanço do conteúdo fecal. É importante notar que, na doença, a inervação extrínseca (simpática e parassimpática) do intestino ainda está presente. No entanto, sem os neurônios entéricos locais, não há coordenação adequada da peristalse e reflexo inibitório, levando a um estado de tônus contrátil constante do segmento afetado — o que resulta em obstrução funcional e distensão das alças proximais (megacólon). A origem dos neurônios parassimpáticos sacrais, fundamentais na motilidade colônica distal, está na crista neural, com fibras pré-ganglionares emergindo da medula sacral (S2–S4). Essas fibras alcançam os gânglios intramurais por meio dos nervos pélvicos, promovendo atividade peristáltica e relaxamento dos esfíncteres — funções que ficam severamente comprometidas na Doença de Hirschsprung. Geneticamente, a doença pode estar associada a mutações nos genes RET e PHOX2B, ambos cruciais para a migração e diferenciação das células da crista neural. Além disso, existem formas sindrômicas da doença, frequentemente associadas a outras anomalias congênitas, como observado na síndrome de Down, onde a prevalência de Hirschsprung é significativamente maior.

Alternativa A: INCORRETA. O sistema parassimpático não se origina do tubo neural torácico, e o nervo esplâncnico maior pertence ao sistema simpático, inervando principalmente vísceras abdominais, e não órgãos pélvicos por via parassimpática.

Alternativa B: INCORRETA. A motilidade colônica não depende da diferenciação dos somitos lombares, mas da adequada colonização do intestino por células da crista neural, que formam os gânglios entéricos. A ausência desses gânglios é a raiz da obstrução funcional na Doença de Hirschsprung.

Alternativa C: CORRETA. Os neurônios parassimpáticos sacrais realmente são derivados da crista neural e suas fibras pré-ganglionares emergem da medula sacral (S2–S4). Elas se dirigem, via nervos pélvicos, até os gânglios intramurais do reto e sigmoide, estimulando a motilidade peristáltica local. A falha na formação desses gânglios explica a clínica da aganglionose.

Alternativa D: INCORRETA. O sistema simpático entérico possui ação inibitória sobre a motilidade intestinal. Na Doença de Hirschsprung, o que falha é o componente parassimpático intrínseco. A menção ao gene PHOX2B está correta, mas a explicação funcional da alternativa está invertida.

Alternativa E: INCORRETA. Os gânglios parassimpáticos cranianos não inervam o intestino. A inervação do reto e cólon sigmoide ocorre por via sacral, e os plexos entéricos derivam da crista neural, e não do mesoderma axial.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. Embriologia Clínica (10ª ed.). Elsevier, 2021.
• Sadler, T. W. Langman Embriologia Médica (14ª ed.). Guanabara Koogan, 2019.
• Netter, F. H. Atlas de Anatomia Humana (7ª ed.). Elsevier, 2021.
• Amiel, J., Lyonnet, S. Hirschsprung disease, associated syndromes, and genetics: a review. J Med Genet. 2001;38(11):729–739.