Dica do autor: Anemia macrocítica é quando o VCM está aumentado (geralmente >100 fL). O pulo do gato é diferenciar macrocitose megaloblástica — por deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, com alterações de maturação nuclear e presença de neutrófilos hipersegmentados — de macrocitose não-megaloblástica — associada a álcool, doenças hepáticas, hipotiroidismo, drogas e mielodisplasia. Na prática clínica, megaloblastose costuma vir acompanhada de citopenias múltiplas, retardo de maturação medular e achados típicos no sangue periférico (macrócitos, anisocitose, hipersegmentação). A anemia perniciosa é um exemplo clássico de causa megaloblástica por deficiência de vitamina B12, resultante de gastrite autoimune que prejudica a produção do fator intrínseco, levando a má absorção de B12 e manifestação hematológica (anemia macrocítica) e neurológica (neuropatia, alterações sensoriais). Já anemias por deficiência de ferro, talassemia e intoxicação por chumbo tipicamente cursam com microcitose ou normocitose e sinais laboratoriais distintos (ferritina baixa na deficiência de ferro; hemoglobina eletroforética alterada na talassemia; basófilos punteados no chumbo). No fim das contas, bater o olho no VCM e nos achados do sangue periférico ajuda a direcionar o diagnóstico.

Alternativa A: INCORRETA. Anemia sideroblástica congênita é caracterizada por presença de sideroblastos em anel na medula e acúmulo de ferro intracelular; costuma cursar com VCM normal a baixo (microcítica) ou dimórfica, não com macrocitose típica. É uma causa de anemia sideroblástica, não de anemia macrocítica clássica.

Alternativa B: INCORRETA. Intoxicação por chumbo provoca repressão da síntese do heme e costuma levar a anemia microcítica ou normocítica com clusters de ribossomos (punteado basofílico) e níveis elevados de porfirinas; não é causa típica de anemia macrocítica.

Alternativa C: CORRETA. Anemia perniciosa resulta de gastrite autoimune que destrói as células parietais, reduzindo a produção de fator intrínseco e levando à má absorção de vitamina B12. A deficiência de B12 provoca megaloblastose, manifestando-se como anemia macrocítica com VCM aumentado, neutrófilos hipersegmentados e, frequentemente, sinais neurológicos. É a causa clássica e correta entre as opções apresentadas.

Alternativa D: INCORRETA. Anemia ferropriva é a causa mais comum de anemia no mundo, porém tipicamente causa microcitose e hipocromia (VCM reduzido), com ferritina baixa e aumento da capacidade total de ligação do ferro — o oposto da macrocitose.

Alternativa E: INCORRETA. Talassemia minor (traço talassêmico) gera geralmente anemia microcítica de moderada intensidade com hemoglobina levemente reduzida e alteração no eletroforese da hemoglobina; não é causa de anemia macrocítica.

Resposta: Alternativa C