Dica do autor: A agamaglobulinemia ligada ao X (síndrome de Bruton) é uma imunodeficiência primária decorrente de mutações no gene BTK, que codifica a tirosina quinase Bruton. Essa proteína é essencial para o sinal que permite a maturação das células B a partir do estágio pré-B; sem esse sinal, há parada da diferenciação, resultando em linfócitos B circulantes muito baixos ou ausentes e em níveis quase nulos de todas as imunoglobulinas. Clinicamente, o quadro aparece após os 4–6 meses de vida, quando os anticorpos maternos wanam, com otites, sinusites e pneumonias de repetição por bactérias encapsuladas. O diagnóstico combina quadro clínico, ausência de células B (CD19+/CD20+) no hemograma/imunofenotipagem e demonstração da perda da expressão da proteína Btk em monócitos/plaquetas por citometria; a terapia é reposição de imunoglobulina e tratamento profilático/episódico das infecções. Fique ligado: a doença é ligada ao cromossomo X, acometendo tipicamente meninos; mulheres geralmente são portadoras assintomáticas, salvo raras exceções por inativação preferencial do X.

Alternativa A: CORRETA. A descrição está certa: trata-se de uma imunodeficiência primária de predomínio humoral, pois o problema central é a ausência de células B maduras e, consequentemente, de imunoglobulinas circulantes. Isso explica a suscetibilidade a infecções bacterianas recorrentes.

Alternativa B: INCORRETA. O erro aqui é afirmar que afeta pacientes do sexo feminino. Na verdade, por ser ligada ao cromossomo X e causada por mutações no gene BTK, a síndrome de Bruton acomete predominantemente o sexo masculino. Mulheres são, em geral, portadoras e assintomáticas; manifestações em mulheres só ocorrem em situações raras, como inativação do X fortemente enviesada.

Alternativa C: CORRETA. A ideia geral da alternativa está correta: mutações no gene BTK levam à ausência da expressão funcional de BTK — tanto em nível de transcriptos quanto de proteína — em células da linhagem B e também em células mieloides (monócitos, neutrófilos) e em plaquetas. Na prática, a demonstração da ausência de proteína Btk em monócitos é usada como auxílio diagnóstico, já que o defeito afeta a expressão da molécula em diversas células, não só nos linfócitos B.

Alternativa D: CORRETA. Também correta: a falta de Btk interrompe sinais bioquímicos vitais do pré‑receptor de células B, impedindo os eventos intracelulares necessários para sobrevivência, proliferação e maturação das pré‑B em células B maduras. É esse bloqueio que causa a redução dramática de células B circulantes.

Alternativa E: CORRETA. Correto — a maioria dos pacientes apresenta infecções bacterianas de repetição, especialmente por agentes encapsulados como Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae não tipável. Essas infecções respiratórias de repetição são a principal pista clínica que leva à investigação imunológica.

Resposta: Alternativa B