Dica do autor: O risco de câncer de mama é multifatorial — envolve fatores genéticos, reprodutivos, hormonais e de estilo de vida. O que faz a diferença em termos de “risco muito elevado” (ou seja, risco relativo >3) são essencialmente antecedentes familiares significativos, sobretudo envolvendo parentes de primeiro grau (mãe, irmã, filha) com diagnóstico em idade jovem, ou a presença de mutações de alto impacto (como BRCA1/2). Já fatores comportamentais ou reprodutivos isolados (sedentarismo, obesidade, nuliparidade) normalmente aumentam o risco de forma modesta a moderada, não alcançando esse corte de >3 quando considerados isoladamente. O pulo do gato é identificar quando a história familiar sugere risco genético alto (casos pré‑menopausa, múltiplos parentes afetados, câncer bilateral, ou associação com câncer de ovário) — aí sim a estimativa de risco sobe muito e muda a conduta (rastreamento intensificado, discussão de teste genético, estratégias de prevenção).

Alternativa A: INCORRETA. Sedentarismo é um fator de risco para câncer de mama, mas seu efeito absoluto é pequeno a moderado. Estudos mostram que atividade física regular reduz o risco, enquanto sedentarismo aumenta de forma discreta esse risco; o risco relativo associado ao sedentarismo isolado dificilmente ultrapassa 2, muito menos 3. Em suma: contribui, mas não coloca no grupo de risco muito elevado.

Alternativa B: INCORRETA. Obesidade, especialmente após a menopausa, aumenta o risco de câncer de mama por maior conversão periférica de andrógenos em estrógenos no tecido adiposo e por inflamação crônica. No entanto, esse aumento é moderado (risco relativo geralmente 3) quando considerada isoladamente.

Alternativa C: INCORRETA. Nuliparidade ou primeira gravidez tardia são fatores reprodutivos que elevam o risco de forma consistente, porém pouco expressiva em termos de RR absoluto. Eles aumentam o risco relativo de modo pequeno a moderado e, isoladamente, não costumam produzir um RR >3. Portanto, nuliparidade sozinha não qualifica como risco muito elevado.

Alternativa D: CORRETA. Ter mãe ou irmã com câncer de mama diagnosticado na pré‑menopausa é sinal de risco familiar significativo. Parentes de primeiro grau com câncer em idade precoce sugerem maior carga genética e elevam substancialmente o risco individual — o risco relativo pode superar o limiar de 3, especialmente se houver mais de um parente afetado, história familiar sugestiva de síndrome hereditária ou outros elementos associados. Por isso essa situação é considerada risco muito elevado e altera condutas de rastreamento e investigação genética.

Resposta: Alternativa D