Dica do autor: Erros inatos do metabolismo (EIM) são doenças genéticas que alteram vias metabólicas específicas e, por isso, têm apresentações clínicas bem variáveis. Uma boa forma de agrupar é por mecanismo: doenças de intoxicação aguda (acúmulo de toxinas orgânicas), defeitos de produção/energia (problemas mitocondriais, glicólise, beta‑oxidação), e doenças de armazenamento (acúmulo de macromoléculas). Na prática clínica, o pulo do gato é reconhecer os padrões temporais: algumas aparecem logo na fase neonatal com quadro agudo e encefalopatia; outras se manifestam de forma intermitente diante de estresse catabólico; há as progressivas e as crônicas com atraso global do desenvolvimento. Conhecer qual classe metabólica está envolvida ajuda a direcionar exames iniciais (gases, glicemia, eletrólitos, amônia, lactato, aminoácidos, organicos urinários, cribagem neonatal) e medidas terapêuticas imediatas (estabilização, dieta específica, remoção de substratos tóxicos, reposição enzimática quando disponível).

Alternativa A: CORRETA. A afirmação é verdadeira: clinicamente os EIM podem se manifestar de forma progressiva (ex.: algumas doenças lisossomais), intermitente (ex.: defeitos da oxidação de ácidos graxos que se descompensam em jejum ou infecção), aguda (ex.: acidemias orgânicas neonatais com encefalopatia) ou crônica. Saber identificar esse padrão temporal ajuda a suspeitar do grupo etiológico.

Alternativa B: CORRETA. A fenilcetonúria (PKU) é, de fato, uma aminoacidopatia: há deficiência da fenilalanina hidroxilase (ou co‑fator BH4 em formas raras), com acúmulo de fenilalanina e formação de metabólitos tóxicos que causam atraso neuropsicomotor e comprometimento cognitivo se não tratada. O manejo padrão é dieta com restrição de fenilalanina desde o diagnóstico neonatal.

Alternativa C: CORRETA. As mucopolissacaridoses são doenças de armazenamento lisossomal por defeito na degradação de glicosaminoglicanos (macromoléculas). Isso gera acúmulo progressivo em diversos tecidos, com facies grosseiras, hepatossplenomegalia, alterações esqueléticas e comprometimento multissistêmico — características típicas de doenças por acúmulo de macromoléculas.

Alternativa D: INCORRETA. Leucinose, conhecida como maple syrup urine disease (MSUD), não é um distúrbio do ciclo da ureia. É uma aminoacidopatia causada pela deficiência do complexo desidrogenase dos cetoácidos de cadeia ramificada (BCKD), levando ao acúmulo de leucina, isoleucina e valina e seus cetoácidos. Clinicamente apresenta‑se com odor característico da urina, hipotonía, apneia, encefalopatia neonatal e risco de lesão cerebral por níveis elevados de leucina. Distúrbios do ciclo da ureia (ex.: deficiência de OTC) causam principalmente hiperammonemia e não o padrão típico da MSUD.

Alternativa E: CORRETA. A galactosemia clássica é um distúrbio do metabolismo dos carboidratos, resultante de deficiência da galactose‑1‑fosfato uridiltransferase (GALT) — leva a acúmulo de galactose e seus derivados, e na fase neonatal causa icterícia, vômitos, hipoglicemia, risco de sepse por E. coli e disfunção hepática. O manejo imediato é a retirada do leite materno/da dieta com lactose e introdução de fórmula sem lactose/galactose.

Resposta: Alternativa D