Nível de dificuldade: Difícil.
Dica do expert: Acredita-se que a maioria dos câncer colorretal surgem de adenomas que se tornam displásicos. Pois, os pólipos adenomatosos se formam no cólon quando os mecanismos normais que regulam a renovação epitelial são interrompidos e as células superficiais que revestem o intestino são continuamente perdidas no lúmen intestinal devido à apoptose e esfoliação, e devem ser continuamente repostas. Normalmente, a proliferação ocorre exclusivamente na base da cripta. À medida que as células se movem em direção à superfície luminal, elas param de proliferar e se diferenciam terminalmente. Lembrando que este processo ordenado é cada vez mais interrompido à medida que os adenomas aumentam de tamanho, tornam-se displásicos e, eventualmente, atingem o potencial invasivo.
Alternativa A. Correta. Estudos recentes evidenciaram que os genes supressores de tumor presumidos foram identificados em 5q (a localização do gene APC ), 18q (a localização do gene deletado no câncer de cólon e os genes SMAD4 e SMAD2 ) e 17p (localização do gene TP53 ).
Alternativa B. Incorreta. As sequências de 17p são perdidas em até 75% dos cânceres colorretais, enquanto raramente são perdidas em adenomas e focos de criptas aberrantes, sugerindo que a perda da função de p53 representa um evento relativamente tardio na tumorigênese colorretal
Alternativa C. Incorreta. A falta de mutações em adenomas menores sugere que as mutações RAS são adquiridas durante a progressão posterior do adenoma. No entanto, as mutações RAS não estão limitadas a lesões colônicas displásicas.
Alternativa D. Incorreta. Dados mostram que a perda de 18 q foi encontrada 73% dos câncer colorretal esporádicos e 47% dos grandes adenomas com focos de câncer invasivo, mas em menos de 15% dos adenomas menos avançados

Resposta: Alternativa A.