Dica do autor: a bile é produzida continuamente pelos hepatócitos e escoada pelos canalículos biliares até os ductos hepáticos, sendo essencial para a digestão de gorduras, excreção de bilirrubina conjugada, colesterol e outros metabólitos. Para que essa secreção ocorra de forma eficaz, é necessário que os colangiócitos — células que revestem os ductos biliares — mantenham sua função de transporte ativo, principalmente de sais biliares e bilirrubina conjugada. Na colestase intra-hepática, ocorre um bloqueio funcional ou inflamatório dessa secreção, frequentemente associado à destruição progressiva dos ductos biliares. Isso leva ao acúmulo intra-hepático de bile, causando elevação de enzimas canaliculares (fosfatase alcalina e GGT), prurido intenso, colúria e fezes hipocólicas. A bilirrubina que se acumula nesse contexto é predominantemente direta (conjugada), e a ultrassonografia geralmente não evidencia dilatação de vias biliares, o que ajuda a diferenciar de causas obstrutivas extra-hepáticas. A fisiopatologia, portanto, envolve a falência da secreção ativa nos canalículos, e não uma superprodução de bile ou falhas de conjugação.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da atividade da UDP-glucuroniltransferase aumentaria a conjugação da bilirrubina indireta, mas não provoca colestase. Além disso, essa enzima está envolvida na fase de conjugação, não na secreção biliar.

Alternativa B: INCORRETA. A reabsorção intestinal de sais biliares está relacionada ao ciclo entero-hepático, mas sua deficiência causaria má digestão de gorduras, não colestase. O problema aqui está dentro do fígado, e não no intestino.

Alternativa C: CORRETA. A interrupção da secreção ativa de bile nos canalículos biliares, seja por inflamação ou destruição dos ductos intra-hepáticos, leva ao acúmulo de bile e bilirrubina conjugada no fígado, resultando em colestase. Esse mecanismo explica os achados clínicos (prurido, fezes claras, icterícia) e laboratoriais (FA e GGT elevadas, bilirrubina direta aumentada).

Alternativa D: INCORRETA. A heme oxigenase atua na conversão de heme em biliverdina, na formação de bilirrubina indireta. Sua inibição reduziria a produção de bilirrubina como um todo, não causaria colestase.

Alternativa E: INCORRETA. Os hepatócitos não produzem bilirrubina direta em excesso espontaneamente. A excreção de bilirrubina conjugada é um processo regulado, e o problema na colestase está na dificuldade de escoamento pelos ductos, e não em uma superprodução pelos hepatócitos.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• BRUNTON, Laurence L.; HILAL-DANDAN, Randa; KNOLLMANN, Björn C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• FERRI, Fred. Ferri’s Clinical Advisor 2024. 1. ed. Philadelphia: Elsevier, 2023.

• FREITAS, Fernando. Semiologia Médica. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• GOLJAN, Edward. Patologia – Revisão rápida. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• HARRISON, Anthony S. et al. Medicina Interna de Harrison. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2023.

• JUNQUEIRA, Luiz C.; CARNEIRO, José. Histologia básica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2023.

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran – Patologia: Bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.