Dica do autor: O câncer de mama e de ovário hereditários estão majoritariamente ligados às mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, que conferem risco significativamente maior do que o populacional. O pulo do gato é entender que BRCA1 costuma apresentar maior risco relativo para câncer de mama e ovário comparado ao BRCA2, enquanto BRCA2 carrega risco relevante também para câncer de mama masculino, pâncreas e, especialmente, maior impacto no câncer de próstata. Esses riscos são apresentados como probabilidades cumulativas até idades específicas (por exemplo, 70 anos), mas variam conforme a coorte estudada e fatores ambientais e reprodutivos. Quanto ao rastreamento, para mulheres com mutações deve-se intensificar vigilância e considerar estratégias de prevenção (quimioprevenção, cirurgia redutora de risco), já para homens portadores o foco é vigilância clínica das mamas e atenção ao risco aumentado de câncer de próstata — atenção: o início e a intensidade do rastreamento não são os mesmos que para a população geral; em especial, o rastreamento prostático costuma iniciar mais cedo em portadores de BRCA2. No fim das contas, bater o olho e saber: BRCA1 = alto risco mamário e ovariano; BRCA2 = risco mamário (também masculino), ovariano menor que BRCA1, e associação com próstata e pâncreas.

Alternativa A: CORRETA. Os números apresentados (risco cumulativo aos 70 anos de aproximadamente 65% para câncer de mama e 39% para câncer de ovário em portadoras de BRCA1) estão dentro das estimativas utilizadas na prática clínica. Esses valores podem variar conforme a população estudada e métodos estatísticos, mas traduzem bem a elevada penetrância associada ao BRCA1. Portanto a afirmação está correta.

Alternativa B: CORRETA. Portadoras de mutações no BRCA1 têm risco aumentado de câncer de mama contralateral em relação às não portadoras, com taxas elevadas já nos primeiros anos após diagnóstico. A cifra de cerca de 27% em 5 anos é compatível com estudos que mostram risco substancial de tumor contralateral em curto prazo, justificando discussão sobre mastectomia contralateral preventiva em casos selecionados.

Alternativa C: CORRETA. BRCA1 também se associa a aumento do risco de câncer de mama em homens (embora BRCA2 tenha efeito maior nesse aspecto) e há evidências de aumento relativo de risco para câncer de próstata e de pâncreas em portadores de BRCA1. Não é a associação mais forte para todos esses tumores, mas a afirmação como aumento de risco é verdadeira.

Alternativa D: CORRETA. Os números para BRCA2 apresentados são condizentes com estimativas frequentemente citadas: risco cumulativo de câncer de mama feminino por volta de 45% até os 70 anos, risco de câncer ovariano menor que o do BRCA1 (na ordem de ~11% até os 70 anos) e risco de câncer de mama contralateral aumentado, com valores ao redor de 10–15% nos primeiros cinco anos em várias séries. Logo, a alternativa está correta.

Alternativa E: INCORRETA. É aqui que está o calo: as recomendações para homens portadores de mutações BRCA não coincidem com o rastreamento de rotina da população geral aos 50 anos. Para homens com BRCA (especialmente BRCA2) recomenda-se vigilância mais precoce — autoexame e exame clínico das mamas com periodicidade semelhante podem começar mais cedo (por exemplo, a partir dos 35–40 anos em algumas orientações) e a consideração de imagem (mamografia) é individualizada; o rastreamento para câncer de próstata em portadores de BRCA2 costuma iniciar bem antes dos 50 anos (geralmente a partir dos 40–45 anos), dado o risco aumentado e comportamento mais agressivo. Logo, a frase que sugere início de vigilância mamária e prostática apenas a partir dos 50 anos está equivocada.

Resposta: Alternativa E