Dica do autor: O sistema incretina é o pilar para entender os agonistas do receptor de GLP‑1. GLP‑1 é um hormônio intestinal que aumenta a secreção de insulina dependente da glicemia, suprime a secreção de glucagon quando a glicemia está elevada, retarda o esvaziamento gástrico e promove saciedade, o que ajuda na perda de peso. Os análogos de GLP‑1 (agonistas do receptor de GLP‑1) são péptidos ou derivados peptídicos resistentes à degradação pela DPP‑4, administrados por via subcutânea (existem formulações diárias e de liberação prolongada semanais) e costumam ter efeito glicêmico mais potente que os inibidores de DPP‑4, além de benefícios no peso e, para alguns agentes, redução de eventos cardiovasculares maiores. O pulo do gato na prova é distinguir agonistas do receptor (análogos/agonistas peptídicos) dos fármacos que atuam aumentando as incretinas endógenas (inibidores de DPP‑4) ou dos outros mecanismos completamente distintos, como inibidores de SGLT2 e agonistas de PPARγ.

Alternativa A: INCORRETA. Sitagliptina é um inibidor da dipeptidil peptidase‑4 (DPP‑4). Em vez de ser um análogo de GLP‑1, ela prolonga a ação das incretinas endógenas (GLP‑1 e GIP) ao impedir sua degradação. Tem efeito glicêmico moderado, é geralmente neutra em relação ao peso e administrada por via oral, características que diferenciam claramente da classe dos agonistas de receptor de GLP‑1.

Alternativa B: INCORRETA. Canagliflozina é um inibidor do cotransportador sódio‑glicose tipo 2 (SGLT2) que age nos túbulos proximais renais, aumentando a excreção urinária de glicose. Promove perda de peso por perda de glicose calórica e tem efeitos renais/cardiovasculares demonstrados, mas seu mecanismo é totalmente distinto do dos análogos de GLP‑1 e não envolve atividade agonista sobre o receptor de GLP‑1.

Alternativa C: INCORRETA. Pioglitazona é um agonista do receptor PPARγ (classe das tiazolidinedionas). Melhora sensibilidade insulínica periférica e hepática, mas causa ganho de peso, retenção hídrica e pode piorar insuficiência cardíaca. Novamente, mecanismo diferente do dos agonistas de GLP‑1, que são peptídicos e atuam estimulando o receptor de GLP‑1.

Alternativa D: CORRETA. Exenatida é um análogo peptídico do GLP‑1 (derivado de exendina‑4) que atua como agonista do receptor de GLP‑1. Promove aumento da secreção de insulina dependente da glicemia, redução do glucagon, retardamento do esvaziamento gástrico e perda de peso. É administrada por via subcutânea (formas de dose duas vezes ao dia e formulação de longa ação semanal) e tem perfil de eventos adversos característicos, como náuseas e possível associação rara com pancreatite; além disso, algumas formulações exigem cuidado em insuficiência renal.

Resposta: Alternativa D