Dica do autor: A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença adquirida da célula-tronco hematopoiética causada por mutação somática no gene PIGA, que prejudica a síntese da âncora GPI. O pulo do gato é que a falha na âncora GPI leva à ausência de proteínas ancoradas na membrana, sobretudo CD55 e CD59, responsáveis por proteger as células sanguíneas da ativação do complemento. Sem essa proteção, há destruição dependente de complemento, principalmente intravascular, com liberação de hemoglobina livre na circulação e na urina (hemoglobinúria), risco aumentado de trombose venosa em locais clássicos (fígado, veia porta, sistema cerebral) e possível pancitopenia quando a doença coexistir com disfunção medular. O diagnóstico é feito por citometria de fluxo demonstrando perda de expressão de proteínas GPI em populações celulares; o tratamento específico consiste em inibição do complemento terminal (ex.: anticorpo anti-C5) para reduzir hemólise e risco trombótico, além de medidas de suporte (transfusão, reposição de ferro quando indicado, anticoagulação quando trombose). Fique ligado: por ser uma mutação na célula-tronco, as três linhagens (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) podem estar envolvidas — por isso não é só uma doença dos glóbulos vermelhos.

Alternativa A: INCORRETA. "Afeta somente os eritrócitos." Essa frase é equivocada. A mutação ocorre na célula-tronco hematopoiética, portanto a expressão da ancoragem GPI e de suas proteínas (CD55/CD59) pode estar reduzida em eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Na prática clínica, o fenótipo mais chamativo é a hemólise intravascular, mas não se trata de uma doença exclusiva dos eritrócitos.

Alternativa B: CORRETA. "Os pacientes podem desenvolver anemia por carência de ferro." Verdadeiro. A perda crônica de hemoglobina na urina (hemoglobinúria) pode levar a perdas urinárias de ferro e, ao longo do tempo, à deficiência de ferro e anemia por deficiência de ferro, especialmente em casos com hemoglobinúria persistente.

Alternativa C: CORRETA. "Está associada à hemólise intravascular." Correto. A fisiopatologia envolve ativação do complemento com lise direta dos eritrócitos na circulação — hemólise intravascular é a marca da HPN, explicando hemoglobinúria, elevação de LDH e queda de haptoglobina.

Alternativa D: CORRETA. "Afeta leucócitos, eritrócitos e plaquetas." Correto. Como dito, é uma doença da célula-tronco; por isso a deficiência de proteínas ancoradas em GPI pode ser demonstrada em várias linhagens celulares. Isso também explica manifestações além da hemólise, como neutropenia ou trombocitopenia em casos com comprometimento medular.

Alternativa E: CORRETA. "Fator Acelerador de Degradação (CD55) e o inibidor da Lise de Membrana (CD59), são proteínas deficientes na HPN." Correto. A perda de CD55 (decay-accelerating factor) e CD59 (inibidor da formação do poro do ataque de membrana) na superfície celular é central na doença e é o alvo da avaliação diagnóstica por citometria de fluxo.

Resposta: Alternativa A