Dica do autor: Na genética clínica, é fundamental distinguir três conceitos que parecem parecidos na primeira vista, mas têm implicações diferentes na investigação e no aconselhamento: associação, sequência e síndrome. Associação é quando um conjunto de malformações aparece com frequência maior do que seria esperado ao acaso, sem que exista, até então, uma causa única ou um mecanismo causal claro que as una — ou seja, há uma correlação epidemiológica, mas não necessariamente uma relação patogenética estabelecida (o pulo do gato é perceber que a coincidência é maior que o esperado). Sequência é uma cascata de anomalias que se desenvolvem secundariamente a um evento inicial — um defeito primordial leva a várias alterações subsequentes (ex.: a oligohidrâmnia que gera uma sequência de achados fetais). Síndrome é um padrão de anomalias que se repetem de forma reconhecível e que estão patogeneticamente relacionadas por uma causa comum (genética, cromossômica, teratogênica etc.). Fique ligado: associação → recorrência estatística sem causa única conhecida; sequência → efeito em cadeia a partir de uma lesão inicial; síndrome → padrão consistente com relação etiológica entre os achados.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa atribui: 1-III (associação = padrão que se repete mais do que por acaso), 2-II (sequência = anomalias decorrentes de um evento inicial causal) e 3-I (síndrome = anomalias maiores e menores patogeneticamente relacionadas). Está exatamente na linha da definição correta e dos exemplos clássicos; por isso é a resposta certa.

Alternativa B: INCORRETA. Propõe 1-II; 2-III; 3-I, ou seja, troca associação por sequência e sequência por associação. Isso inverte o conceito-chave da sequência (que é causal e em cascata) com o da associação (que é uma ocorrência frequente sem causa única identificada). Mantém certo acerto só na definição de síndrome, mas o erro nas outras duas torna a alternativa incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. Dá 1-I; 2-III; 3-II — coloca associação como anomalias patogeneticamente relacionadas (isso descreve síndrome, não associação) e transforma sequência no "padrão que se repete" (isso seria mais próprio de uma síndrome ou de uma associação). Assim, confunde completamente os três termos.

Alternativa D: INCORRETA. Traz 1-II; 2-I; 3-III — aqui associação vira sequência e síndrome passa a ser definida como "padrão que se repete". Embora síndrome possa se manifestar como um padrão repetitivo, a definição I (anomalias patogeneticamente relacionadas) é a mais específica para síndrome; trocar as definições gera erro conceitual.

Alternativa E: INCORRETA. Apresenta 1-III; 2-I; 3-II — acerta associação (1-III), mas troca sequência por síndrome (2-I) e coloca síndrome como "decorrente de um evento inicial" (3-II), inversão que faz com que sequências e síndromes fiquem equivocadas. Sequência é sempre o conceito ligado ao evento inicial causal.

Resposta: Alternativa A