Dica do autor: O câncer colorretal hereditário surge principalmente por mutações germinativas em genes que controlam a estabilidade genômica e a supressão tumoral. Dois exemplos clássicos: APC, cujo defeito causa a polipose adenomatosa familiar (forma com centenas a milhares de pólipos e risco altíssimo de câncer se não tratado), e genes do reparo por mismatch como MSH2 (uma das principais causas da síndrome de Lynch, caracterizada por poucos pólipos mas progressão rápida para carcinoma). Bater o olho e saber: APC = síndrome das poliposes; MSH2 (e MLH1/MSH6/PMS2) = síndrome do reparo por mismatch. Já a prevenção do câncer colorretal esporádico apoia-se em medidas de estilo de vida que reduzem inflamação, resistência insulínica e tempo de trânsito intestinal — entre elas, a prática regular de atividade física, que consistentemente mostra efeito protetor, além do controle de peso e redução de consumo de carnes processadas. O pulo do gato é reconhecer que genes como BRCA ou VHL têm papel em outros tumores e que fatores dietéticos têm evidência variada; portanto, para prova e prática clínica, associe APC/MSH2 às formas hereditárias e atividade física como medida preventiva relevante no esporádico.

Alternativa A: INCORRETA. BRCA1 e BRCA2 são genes ligados principalmente a câncer de mama e ovário hereditários; não são as causas típicas do câncer colorretal hereditário. Além disso, consumo diário de grandes quantidades de proteína não é reconhecido como medida protetora — ao contrário, dietas muito ricas em carnes vermelhas e processadas aumentam o risco.

Alternativa B: INCORRETA. VHL é associado à doença de von Hippel–Lindau (tumores renais, hemangioblastomas), não a síndromes clássicas de câncer colorretal hereditário. KRAS é um oncogene frequentemente mutado em tumores colorretais esporádicos (mutações somáticas), mas não é o principal gene de predisposição germinativa. A ingestão diária de ômega‑3 tem estudos sugestivos de modesto efeito protetor, mas não é a medida preventiva canônica em provas para esporádico quando comparada à atividade física e redução de carnes processadas.

Alternativa C: INCORRETA. BRAF pode aparecer em câncer colorretal esporádico (via via serrada), mas MEN1 é gene de síndromes endócrinas múltiplas e não associado à predisposição ao câncer colorretal hereditário. A afirmação sobre dieta restrita em carnes vermelhas e gorduras aproxima-se de recomendações reais (reduzir carnes processadas é importante), porém a combinação gene/situação está equivocada, então a alternativa é falsa.

Alternativa D: CORRETA. APC é o gene chave na polipose adenomatosa familiar (FAP) e MSH2 é um dos genes do reparo por mismatch implicados na síndrome de Lynch — ambos são pilares das formas hereditárias de câncer colorretal. E a atividade física regular é um dos fatores com evidência consistente de redução do risco para câncer colorretal esporádico, por mecanismos como menor adiposidade, redução da resistência à insulina, menor inflamação e maior motilidade intestinal.

Alternativa E: INCORRETA. BRCA2 e TP53 (p53) são genes tumorais importantes em vários cânceres, mas não caracterizam as síndromes hereditárias clássicas do câncer colorretal. Quanto à alimentação rica em frutas e vegetais, embora benéfica para a saúde geral e possivelmente protetora em algum grau, a alternativa mistura conceitos e não aponta os genes corretos para o hereditário; por isso está errada.

Resposta: Alternativa D