Dica do autor: Erros inatos do metabolismo (EIM) são doenças genéticas, geralmente enzimopatias, que se manifestam na infância com um quadro progressivo ou agudo dependendo da via afetada. O pulo do gato na clínica é identificar o padrão bioquímico: acumulação de substrato, deficiência de produto ou acúmulo de toxinas (por exemplo, amônia, ácidos orgânicos, açúcares redutores). Em neonatos e lactentes, sinais de alerta incluem vômitos, letargia, hipoglicemia ou hiperglicemia incomuns, convulsões, atraso no ganho de peso, hepatomegalia e sinais extracranianos como catarata ou alterações valvares. Alguns EIM cursam com manifestações específicas (ex.: hiperbilirrubinemia indireta por deficiência de UGT1A1; presença de açúcares redutores urinários na galactosemia), enquanto outros simulam síndromes adquiridas (p.ex., quadro tipo Reye pode ser mimetizado por algumas acidemias orgânicas). No fim das contas, o raciocínio clínico + exames dirigidos (glicemia, lactato, gasometria, eletrólitos, amônia, fígado, urina para redutores, enzimas específicas ou genética) é o que vai diferenciar e guiar o manejo; fique ligado para iniciar medidas de suporte metabólico precocemente quando houver suspeita.

Alternativa A: CORRETA. A síndrome de Crigler–Najjar resulta da ausência (tipo I) ou redução marcante (tipo II) da atividade da UDP‑glucuronil‑transferase (UGT1A1), a enzima responsável pela conjugação da bilirrubina indireta. Na falta dessa enzima, a bilirrubina não é conjugada no fígado e acumula‑se na forma indireta (não conjugada), podendo levar a níveis muito elevados e risco de kernicterus, especialmente no tipo I. É exatamente por essa deficiência enzimática que o padrão laboratorial é hiperbilirrubinemia indireta isolada, sem colestase.

Alternativa B: INCORRETA. Mucopolissacaridoses (MPS) são doenças de depósito lisossomal caracterizadas por acúmulo progressivo de glicosaminoglicanos; não são doenças com episódios de exacerbação e remissão intermitentes — o curso é geralmente insidioso e progressivo. É verdade que acometimento cardíaco na MPS ocorre por depósito de macromoléculas no miocárdio e, principalmente, nas válvulas (espessamento valvar, insuficiência/estenose) e pode levar a insuficiência cardíaca, mas isso não salva a frase inicial equivocada, que torna a alternativa falsa.

Alternativa C: INCORRETA. Na glicogenose tipo I (Doença de von Gierke) o quadro típico é de hipoglicemia de jejum, acidose láctica, hipertrigliceridemia, hiperuricemia e hepatomegalia devido à deficiência de glicose‑6‑fosfatase. Miopatia e varizes esofágicas não são características clássicas dessa entidade. Miopatia é mais típica de glicogenoses musculares (p.ex., tipo V – McArdle). Varizes de esôfago podem ocorrer em doenças com hipertensão portal crônica, mas não são achado comum e não fazem parte do “cardápio” clássico da glicogenose tipo I.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de Reye é uma encefalopatia e lesão hepática aguda classicamente associada ao uso de ácido acetilsalicílico durante infecções virais em crianças; não se trata de um erro inato do metabolismo listado no teste do pezinho. É verdade que algumas doenças metabólicas hereditárias (p.ex., algumas acidemias orgânicas ou deficiências do ciclo da ureia) podem mimetizar o quadro de Reye, mas isso não a transforma em um EIM triado no screening neonatal padrão.

Alternativa E: INCORRETA. Na galactosemia clássica (deficiência de GALT) há acúmulo de galactose e seus derivados, que levam a presença de açúcares redutores na urina — portanto o exame de urina para substâncias redutoras costuma ser POSITIVO. Clinicamente aparecem icterícia, hepatomegalia, letargia, risco de sepse por E. coli e catarata; o achado urinário de redutores é um dos sinais úteis para suspeita inicial.

Resposta: Alternativa A