Dica do autor: A síndrome do X frágil é a causa hereditária mais comum de deficiência intelectual ligada ao X. O pulo do gato é bater o olho nas características fenotípicas associadas: rosto longo, orelhas e mandíbula proeminentes e macrorquidia (aumento testicular), além do atraso de fala precoce e comportamento que pode incluir hiperatividade, agitação e traços do espectro autista. A herança faz com que homens sejam mais afetados e a via materna frequentemente traga relatos de casos em tios maternos ou meio‑irmãos. Do ponto de vista molecular, trata‑se de expansão de repetições CGG no gene FMR1 com redução de FMRP, responsável pelo quadro cognitivo e comportamental. No raciocínio clínico, a associação de déficit de aprendizagem/inteligência com dismorfismo facial e história familiar materna é o sinal vermelho para X frágil, enquanto transtornos isolados de aprendizagem, síndromes do tecido conjuntivo ou transtornos primários do comportamento raramente explicam esse conjunto de achados.

Alternativa A: INCORRETA. Dislexia é um transtorno específico de aprendizagem da leitura e da escrita em indivíduos com inteligência geral preservada; não causa o espectro de atraso da fala precoce, dismorfias (face alongada, orelhas proeminentes) nem macrorquidia, tampouco explica história familiar ligada ao X. Ou seja, aprende‑se e fala‑se queixa de leitura sem os achados físicos presentes neste caso.

Alternativa B: INCORRETA. Síndrome de Marfan cursa com estatura alta e fácies longilíneas, mas é uma doença autossômica dominante do tecido conjuntivo que provoca ectopia lentis, pectus, hiperlaxidez e risco de dilatação da aorta — não costuma provocar atraso de fala, deficiência intelectual marcada nem macrorquidia. A presença de histórico de dificuldade escolar no tio materno e sinais cognitivos/dismórficos apontam mais para uma causa genética ligada ao X do que para Marfan.

Alternativa C: CORRETA. Síndrome do X frágil explica todas as peças do quebra‑cabeça: atraso de fala desde a infância, dificuldades de aprendizagem e comportamento hiperativo/agitado, fácies alongada com mandíbula e orelhas proeminentes, além de macrorquidia. A herança típica (ligada ao X) faz com que homens sejam afetados com mais gravidade e exista história familiar por parte materna, por exemplo um tio materno com abandono escolar por dificuldades de aprendizagem. O diagnóstico confirma‑se por análise molecular (contagem de repetições CGG no FMR1).

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome de Angelman é caracterizada por atraso global do desenvolvimento, ausência de linguagem verbal, comportamento feliz/excessivamente sorridente, ataxia e crises epilépticas; costuma haver microcefalia e fenótipo muito distinto. Não há associação com macrorquidia ou com o padrão familiar descrito aqui.

Alternativa E: INCORRETA. Transtorno de atenção e hiperatividade (TDAH) pode explicar agitação e dificuldade escolar, mas não justifica atraso de fala precoce, dismorfias faciais e macrorquidia, nem o histórico familiar compatível com herança ligada ao X. TDAH pode coexistir com síndromes genéticas, mas isoladamente não é a explicação mais provável para esse quadro.

Resposta: Alternativa C