Dica do autor: A vitamina K baixa ou ciclo inibido compromete a carboxilação gama de resíduos de glutamato em certas proteínas produzidas pelo fígado, processo essencial para que essas proteínas se liguem ao cálcio e desempenhem sua função na coagulação. O pulo do gato é lembrar a lista curta: fatores II (protrombina), VII, IX e X são dependentes de vitamina K — além das proteínas anticoagulantes C e S. Clinicamente, a deficiência de vitamina K ou o uso de antagonistas (ex.: varfarina) normalmente prolonga primeiro o TP/INR por causa da meia-vida curta do fator VII. Já o fator XII pertence à via intrínseca (sistema de contato) e não precisa desse cofator para a ativação: sua alteração não é corrigida por reposição de vitamina K. Bater o olho e saber quais fatores precisam de vitamina K faz toda a diferença nas questões de hemostasia e no manejo do sangramento ou do aumento do INR.

Alternativa A: INCORRETA. O fator IX é vitamina K-dependente. É sintetizado no fígado como uma proteína que precisa da carboxilação gama para se ligar ao cálcio e à superfície das plaquetas/coágulos. Em deficiência de vitamina K ou sob varfarina, os níveis funcionais de IX caem, contribuindo para o aumento do tempo de coagulação.

Alternativa B: INCORRETA. A protrombina, também chamada fator II, é classicamente vitamina K-dependente. Sem a carboxilação adequada, a protrombina não é convertida eficientemente em trombina, prejudicando a geração de fibrina e a cascata de coagulação.

Alternativa C: INCORRETA. O fator X é outro membro do grupo II, VII, IX, X que necessita de vitamina K para sua ativação funcional. A deficiência provoca redução da atividade do fator X e contribui para o comprometimento global da coagulação.

Alternativa D: CORRETA. O fator XII não é vitamina K-dependente. Ele faz parte da via intrínseca (ativação de contato) e sua síntese/atividade não requer carboxilação dependente de vitamina K. Por isso, em situações de déficit de vitamina K ou uso de antagonistas, o fator XII permanece intacto. Além disso, alterações isoladas do fator XII costumam não causar sangramento significativo, diferentemente da deficiência de fatores dependentes de vitamina K.

Alternativa E: INCORRETA. O fator VII é o que mais rapidamente se altera na deficiência de vitamina K por ter a meia-vida mais curta; é claramente vitamina K-dependente e responsável pelo prolongamento precoce do TP/INR quando há comprometimento do ciclo da vitamina K.

Resposta: Alternativa D