Dica do autor: Urticária e angioedema são manifestações clínicas do aumento da permeabilidade microvascular da pele e mucosas. O pulo do gato é separar dois mecanismos principais: o histamínico (mediado por mastócitos e IgE ou por ativação direta) que gera as lesões típicas da urticária — placas eritematosas, pruriginosas e fugazes, com duração normalmente inferior a 24 horas — e o bradicinínico, ligado à deficiência ou disfunção do inibidor da C1-esterase (C1‑INH) ou ao uso de inibidores da ECA, que produz angioedema mais profundo, doloroso, sem prurido e que pode durar dias. No angioedema hereditário (HAE) a deficiência quantitativa ou funcional do C1‑INH leva à ativação excessiva da via das cininas, aumento de calicreína e liberação de bradicinina — daí o edema indolor e refratário a anti‑histamínicos e corticosteroides. Clinicamente, urticária típica é fugaz e não deixa manchas amarronzadas; angioedema envolve dermis profunda e tecido subcutâneo. E fique ligado: angioedema por IECAs pode aparecer a qualquer momento durante o uso, até anos depois; já o HAE costuma ter início na infância ou juventude e história familiar em muitos casos.

Alternativa A: INCORRETA. A explicação tem um detalhe impreciso: as lesões urticariformes (o "edema" da urticária) resultam de extravasamento na derme superficial, enquanto o angioedema corresponde à alteração mais profunda, na derme profunda e tecido subcutâneo. No entanto, não existe uma progressão obrigatória e sequencial do superficial para o profundo em todo caso — são padrões distintos de acometimento. Chamar isso de sequência (superficial → profunda → subcutânea) dá a impressão equivocada de uma evolução fixa das lesões.

Alternativa B: CORRETA. O angioedema hereditário decorre da deficiência quantitativa ou funcional do inibidor da C1‑esterase (C1‑INH). Essa perda de inibição aumenta a geração de bradicinina pela via da calicreína, levando a edema angioedematoso profundo, tipicamente indolor, sem prurido, não relacionado a mastócitos e pouco responsivo a anti‑histamínicos. Existem formas tipo I (deficiência quantitativa) e tipo II (defeito funcional) e a apresentação costuma ser recorrente, com história familiar em muitos pacientes.

Alternativa C: INCORRETA. IECAs podem sim causar angioedema, mas a frase temporal é enganosa: o evento adverso pode ocorrer nas primeiras doses, mas também pode aparecer semanas, meses ou até anos após o início do tratamento. Não é limitado a 24–48 horas. O mecanismo é bradicinínico (acúmulo de bradicinina), daí a mesma característica clínica de angioedema indolor e refratário a anti‑histamínicos.

Alternativa D: INCORRETA. No clássico quadro de urticária as lesões são fugazes (cada mácula ou urtica pode desaparecer em menos de 24 horas) e costumam desaparecer sem deixar pigmentação amarronzada. Se persistirem e deixarem manchas, é sinal de outra entidade (por exemplo urticária vasculítica ou lesão crônica com excoriação/post‑inflamatória), não da urticária típica.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o mastócito seja central na fisiopatologia da urticária histamínica, ele não é a única célula envolvida. Basófilos, eosinófilos, células endoteliais, plaquetas e elementos do sistema complemento e das cininas participam, além de, no angioedema bradicinínico, a via da calicreína/bradicinina predominar sem depender de mastócitos. Ou seja: reduzir tudo ao mastócito é simplificar demais.

Resposta: Alternativa B