Dica do autor: A lâmina histológica mostra hepatócitos com grandes vacúolos únicos que deslocam o núcleo para a periferia — um achado clássico de esteatose macrovesicular. Esse padrão é típico da acumulação de triglicerídeos no citoplasma hepatocitário, processo que ocorre quando há desbalanço entre a captação, síntese, oxidação e exportação de lipídios. No contexto não alcoólico (como na esteatose hepática associada à síndrome metabólica), uma das principais vias envolvidas é a supressão da β-oxidação mitocondrial dos ácidos graxos, acompanhada por aumento da lipogênese. Essa lipogênese é regulada por fatores como o SREBP-1c (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1c), que promove a expressão de enzimas envolvidas na síntese de ácidos graxos e triglicerídeos. Assim, o desequilíbrio metabólico leva à formação de gotículas lipídicas grandes no citoplasma dos hepatócitos, como evidenciado na imagem.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: CORRETA. A esteatose macrovesicular não alcoólica está associada à inibição da β-oxidação mitocondrial e aumento da lipogênese de novo, mediada por fatores como o SREBP-1c. Esse mecanismo leva ao acúmulo intracelular de triglicerídeos, justificando morfologicamente os vacúolos únicos e grandes observados.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação no gene LIPA, causadora da deficiência de lipase ácida lisossomal (doença de Wolman), leva ao acúmulo de ésteres de colesterol e triglicerídeos principalmente em macrófagos, e não nos hepatócitos com padrão macrovesicular como o visto aqui.

Alternativa C: INCORRETA. A perda da esfingomielinase leva ao acúmulo de esfingomielina em lisossomos, típica da Doença de Niemann-Pick, gerando citoplasma espumoso e não vacúolos únicos de gordura nos hepatócitos.

Alternativa D: INCORRETA. O excesso de produção de VLDL e ApoB100 facilitaria a exportação de triglicerídeos, prevenindo o acúmulo lipídico. Portanto, essa alteração não explica a presença de esteatose macrovesicular.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação da AMPK promove aumento da oxidação de ácidos graxos e inibição da lipogênese, o que reduziria o acúmulo lipídico, sendo, portanto, um efeito oposto ao necessário para justificar o padrão observado.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Browning, J. D.; Horton, J. D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury. J Clin Invest. 2004.
• Chalasani, N. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, 2018.