Dica do autor: A terapia hormonal pós‑menopausa com estrogênio associado a progestagênio atua principalmente compensando a queda estrogênica que ocorre após a menopausa. No osso, o estrogênio é o protagonista: ele reduz a diferenciação e a atividade dos osteoclastos (pela regulação de RANK/RANKL/OPG e por efeitos diretos sobre as células da linha osteoclástica), diminuindo o turnover ósseo e a perda de massa mineral. Clínicamente isso se traduz em menor risco de fraturas quando indicada e mantida em esquemas adequados para mulheres selecionadas. Fora do esqueleto, o estrogênio melhora sintomas vasomotores e a atrofia urogenital, altera o perfil lipídico (tende a elevar HDL e elevar triglicerídeos quando administrado por via oral, com redução do LDL) e aumenta a responsividade da mucosa vaginal, promovendo acúmulo de glicogênio e proliferação de lactobacilos, o que baixa o pH vaginal. Já o tecido mamário responde ao estímulo estrogênico/progestagênico com aumento da proliferação e densidade glandular, razão pela qual o acompanhamento clínico é essencial. Em resumo: o pulo do gato é saber que o efeito sobre o osso é pela redução do catabolismo osteoclástico; os demais efeitos sistêmicos existem, mas nem sempre seguem a intuição simplista.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa descreve precisamente o mecanismo ósseo mais relevante da terapia hormonal combinada: redução da atividade dos osteoclastos com consequente diminuição do catabolismo ósseo. É por isso que a terapia hormonal pode prevenir perda acelerada de massa óssea e reduzir risco de fratura em mulheres selecionadas na pós‑menopausa.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o estrogênio exerça retroalimentação negativa no eixo hipotálamo‑hipófise e diminua níveis plasmáticos de FSH e LH, dizer que promove uma “normalização” como se substituísse o eixo pré‑menopausal é exagerado. Na prática, HRT reduz os níveis elevados de gonadotrofinas da pós‑menopausa, mas não restaura a função ovariana nem traz os hormônios exatamente aos valores da fase reprodutiva. Portanto a afirmação, no sentido absoluto, está errada.

Alternativa C: INCORRETA. Pelo contrário: estrogênio e, em muitos esquemas, o progestagênio favorecem aumento da proliferação epitelial mamária e aumento da densidade mamográfica. A combinação estrogênio‑progestagênio tem sido associada a maior estímulo ao tecido mamário do que estrogênio isolado, razão pela qual há vigilância e rastreamento adequados durante o tratamento.

Alternativa D: INCORRETA. O estrogênio promove maturação da mucosa vaginal com deposição de glicogênio, que alimenta lactobacilos; estes produzem ácido lático e diminuem o pH vaginal. A afirmação sobre elevação do pH por proliferação de enterobactérias é exatamente o oposto do que ocorre.

Alternativa E: INCORRETA. A terapia estrogênica oral costuma aumentar HDL e elevar triglicerídeos (pela primeira passagem hepática), além de reduzir LDL; a adição de progestagênios pode atenuar o aumento de HDL dependendo da androgenicidade da molécula, mas a afirmação de que favorece redução de triglicerídeos e de HDL não corresponde ao padrão esperado.

Resposta: Alternativa A