Dica do autor: A doença em questão é causada por expansão de trinucleotídeos (repetições CAG) no gene HTT, localizado no braço curto do cromossomo 4. Esse mecanismo leva à produção de uma proteína huntingtina mutante com ganho de função tóxico, que promove neurodegeneração progressiva, especialmente dos neurônios do núcleo caudado e do putâmen, resultando em coreia, declínio cognitivo e alterações psiquiátricas. Há fenômeno de antecipação — as repetições tendem a aumentar ao serem transmitidas, com maior propensão de expansão na transmissão paterna, o que explica inícios mais precoces em gerações subsequentes. O número de repetições correlaciona-se com a idade de início: quanto maior a CAG, mais precoce o quadro. O diagnóstico definitivo é molecular, pela contagem das repetições CAG; o manejo é multidisciplinar e o prognóstico é inevitavelmente progressivo, embora a velocidade varie entre indivíduos.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa descreve corretamente a herança autossômica dominante e a localização no cromossomo 4, que é onde fica o gene HTT responsável pela doença. A dominância explica o risco de transmissão de 50% para cada filho de um indivíduo afetado; a fisiopatologia por expansão de CAG no HTT é o cerne da doença.

Alternativa B: INCORRETA. Não é doença ligada ao cromossomo X. Doenças ligadas ao X têm padrão de transmissão e expressão diferentes (por exemplo, afetando preferencialmente homens ou com transmissão materna), o que não é o caso aqui. Huntington apresenta transmissão autossômica dominante independente do sexo do progenitor afetado.

Alternativa C: INCORRETA. O cromossomo 21 não está envolvido nessa condição. A referência ao cromossomo 21 lembra a trissomia 21 (Síndrome de Down), que é uma alteração cromossômica numérica com quadro clínico e causas distintas — não envolve expansão de CAG nem neurodegeneração do tipo Huntington.

Alternativa D: INCORRETA. Trissomia do cromossomo 4 não é a causa da síndrome em questão; além disso, trissomias de cromossomos autosômicos grandes geralmente são inviáveis ou causam quadros congênitos graves diferentes. Huntington decorre de mutação por expansão de repetição no gene HTT, não de ganho de um cromossomo inteiro.

Alternativa E: INCORRETA. Trissomia do cromossomo 21 (Síndrome de Down) apresenta fenótipo constitucional com atraso do desenvolvimento, alterações cromossômicas detectáveis citogeneticamente e não guarda relação etiológica com a expansão de trinucleotídeos observada na doença discutida aqui.

Resposta: Alternativa A