Dica do autor: O carcinoma endometrial clássico (tipo I) é, na prática, uma doença ligada ao excesso de estímulo estrogênico não contrabalançado por progestágenos. Esse estímulo crônico promove hiperplasia endometrial e, com o tempo, acumula alterações genéticas que culminam em carcinoma. Por isso, fatores que aumentam a exposição estrogênica acumulada (menarca precoce, menopausa tardia, uso crônico de estrógeno sem progestágeno, obesidade com aromatização periférica, anovulação crônica, síndrome metabólica, diabetes) elevam o risco. Há também formas não hormonais (tipo II, p.ex. seroso) associadas a atrofia e alterações genéticas específicas, mas a grande maioria dos casos ligados a fatores de risco tradicionais é dependente de estrogênio. O pulo do gato na prova é bater o olho e saber que fator protetor ou sem relação com excesso de estrogênio é a alternativa que deve ser escolhida como exceção.

Alternativa A: CORRETA. Baixo peso corporal costuma ser protetor frente ao carcinoma endometrial porque há menor tecido adiposo para converter andrógenos em estrógenos via aromatase. Em outras palavras, paciente magra tem menor exposição estrogênica periférica crônica, logo menor risco de hiperplasia endometrial e carcinoma tipo I. Portanto, essa alternativa é a exceção entre os fatores listados.

Alternativa B: INCORRETA. Diabetes mellitus é um fator de risco associado, principalmente por seu vínculo com obesidade e síndrome metabólica; insulinemia e resistência insulínica também têm efeitos proliferativos no endométrio. Na prática clínica, mulher diabética frequentemente apresenta um perfil hormonal e metabólico que aumenta o risco de câncer endometrial.

Alternativa C: INCORRETA. Menarca precoce aumenta o número de anos de exposição estrogênica ao longo da vida (mais ciclos menstruais/mais tempo de estímulo estrogênico), o que eleva o risco de hiperplasia e carcinoma endometrial. É um clássico fator de risco que aparece sempre nas provas.

Alternativa D: INCORRETA. Menopausa tardia prolonga o período reprodutivo e, portanto, o tempo total de exposição ao estrogênio, aumentando o risco de carcinoma endometrial. Junto com menarca precoce, compõe o conceito de maior tempo de exposição hormonal.

Alternativa E: INCORRETA. Uso crônico de estrógeno, especialmente sem associação de progestágeno em mulheres com útero, é um dos fatores de risco mais diretos para carcinoma endometrial por promover hiperplasia endometrial. Mesmo terapias que têm ação estrogênica parcial (ex.: tamoxifeno) aumentam o risco relativo.

Resposta: Alternativa A