Dica do autor: Quando a banca pergunta sobre genes de suscetibilidade em câncer ginecológico, o pulo do gato é separar os genes clássicos para cânceres ginecológicos (ovário, endométrio e — em menor grau — trompa e mama relacionada) daqueles que têm papel periférico ou predominantemente em outros órgãos. BRCA1 e BRCA2 são protetores da integridade do DNA pela via da recombinação homóloga; mutações germinativas elevam marcadamente o risco de carcinoma seroso de alto grau do ovário e carcinoma de trompa, além do câncer de mama. TP53 é o marcador molecular quase onipresente do carcinoma seroso de alto grau (mutação somática em praticamente todos os casos) e também aparece em síndromes hereditárias (Li‑Fraumeni). PTEN é gene-chave no endométrio: perda de função somática e germinativa (síndrome de Cowden) aumenta risco de carcinoma endometrioide do endométrio. Já APC é o clássico da via adenoma‑carcinoma do cólon (polipose adenomatosa familiar) e, apesar de poder ter manifestações extracolônicas, não é considerado gene de suscetibilidade típico para câncer ginecológico. Na prática, bater o olho: BRCA1/2 — ovário; TP53 — seroso de alto grau; PTEN — endométrio; APC — cólon (exceção aqui).

Alternativa A: CORRETA. APC não é um gene de suscetibilidade clássico para câncer ginecológico. É um supressor tumoral da via Wnt muito associado à polipose adenomatosa familiar e ao câncer colorretal. Embora síndromes hereditárias possam ter manifestações fora do cólon, a associação com tumores ginecológicos não é característica nem clinicamente utilizada para rastreio ou profilaxia ginecológica.

Alternativa B: INCORRETA. BRCA1 é um gene de suscetibilidade bem estabelecido para câncer de ovário (especialmente carcinoma seroso de alto grau), além de aumentar o risco de câncer de mama. Carreia defeitos na recombinação homóloga e tem implicações práticas: aconselhamento genético, opção por cirurgia preventiva (salpingo‑ooforectomia) e uso de terapias-alvo como inibidores de PARP.

Alternativa C: INCORRETA. BRCA2 também é gene de risco para câncer de ovário e mama, com padrão parecido ao BRCA1, embora a magnitude do risco varie. É parte do mesmo mecanismo de reparo do DNA e, portanto, claramente envolvido na oncogênese ginecológica relevante clinicamente.

Alternativa D: INCORRETA. TP53 é comumente alterado em tumores ginecológicos, sobretudo no carcinoma seroso de alto grau do ovário e da trompa, onde mutações somáticas em TP53 são praticamente universais. Também faz parte de síndromes hereditárias que predispõem a vários tumores; portanto, é um gene relevante no contexto ginecológico.

Alternativa E: INCORRETA. PTEN é um gene de suscetibilidade importante para câncer endometrial: perda de função (somática ou germinativa, como na síndrome de Cowden) favorece o desenvolvimento de carcinoma endometrioide do endométrio por ativação da via PI3K/AKT. Logo, é sim associado a câncer ginecológico.

Resposta: Alternativa A