Dica do autor: O hepatocarcinoma (HCC) é uma doença que, quando avançada e não passível de ressecção, costuma responder pouco à quimioterapia convencional. O pulo do gato no tratamento sistêmico foi a transição para terapias alvo-moleculares e imunoterapias: agentes que interferem em vias de sinalização do tumor e na angiogênese mostraram ganho de sobrevida quando comparados à quimioterapia clássica. O sorafenibe é um inibidor de tirosina-quinase oral que age em múltiplas vias (incluindo VEGFR, PDGFR e RAF), com efeito antiproliferativo e antiangiogênico, e foi o primeiro fármaco a demonstrar benefício claro em sobrevida global para pacientes com HCC avançado e função hepática preservada. Na prática clínica é fundamental avaliar a função hepática (a maioria dos estudos foi em Child‑Pugh A), controlar eventos adversos (hand‑foot, diarreia, hipertensão) e acompanhar resposta por imagem. Hoje há outras alternativas e combinações que ampliaram o arsenal, mas, em termos históricos e conceituais, sorafenibe é o marco do tratamento sistêmico do HCC.

Alternativa A: INCORRETA. A cisplatina é um agente alquilante/platinante utilizado em vários tumores sólidos, mas não é o padrão para terapia sistêmica de primeira linha no hepatocarcinoma. Quimioterapias citotóxicas isoladas mostraram eficácia limitada no HCC, e o uso de cisplatina é mais restrito a procedimentos locorregionais (por exemplo, em algumas técnicas de quimioembolização intra‑arterial) ou em esquemas paliativos experimentais, não como tratamento sistêmico de referência com ganho consistente de sobrevida.

Alternativa B: CORRETA. Sorafenibe foi o primeiro agente sistêmico a demonstrar benefício em sobrevida em pacientes com HCC avançado não ressecável, atuando como inibidor de múltiplas tirosina‑quinasas envolvidas na proliferação tumoral e angiogênese. É administrado por via oral e deve ser usado preferencialmente em pacientes com função hepática preservada (p.ex. Child‑Pugh A). Espera‑se controle de doença por alguns meses e há toxicidades típicas a serem manejadas para manter a terapêutica.

Alternativa C: INCORRETA. A “gencitabina” (gemcitabina) tem atividade em vários tumores, mas como monoterapia no HCC não mostrou benefício robusto em termos de sobrevida para torná‑la padrão. Ensaios com quimioterapia sistêmica tradicional no HCC tiveram resultados modestos, e gemcitabina não é indicada como tratamento de primeira linha comprovado para HCC avançado isoladamente.

Alternativa D: INCORRETA. O irinotecam (irinotecano) é um topoissomerase I inibidor usado em tumores como câncer colorretal, mas também não é tratamento de escolha no hepatocarcinoma. Não há evidência suficiente de que irinotecano isoladamente ofereça ganho de sobrevida no HCC, e seu uso sistêmico nessa doença não é padronizado.

Resposta: Alternativa B